Molekulares Profiling von fortgeschrittenen Weichteilsarkomen (MULTISARC)

Randomisierte Phase

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 18 Jahre,
• Histologie: Weichteilsarkom, bestätigt durch das RRePS-Netzwerk, wie vom französischen NCI empfohlen
• Nicht resezierbarer lokal fortgeschrittener und/oder metastasierter STS
• Keine vorherige systemische Behandlung bei fortgeschrittener Erkrankung,
• ECOG ≤ 1
• Angemessene hämatologische und metabolische Funktionen: Hämoglobin > 9 g/dl und Albumin > 30 g/l
• Messbare Erkrankung nach RECIST 1.1.
• Verfügbarkeit von geeignetem gefrorenem Tumorarchivmaterial, das aus einer metastasierten Läsion oder fortgeschrittenen Erkrankung (nicht zuvor behandelt) gewonnen wurde, oder mindestens einer Läsion, die zu Forschungszwecken biopsiert werden kann,
• Archivierter FFPE-Block von Tumorprobenproben, die jederzeit während der Krankheitsentwicklung zu Forschungszwecken erhalten wurden,
• Anspruch auf systemische Erstlinienbehandlung,
• Keine vorherige oder gleichzeitige maligne Erkrankung, die in den letzten zwei Jahren vor der Aufnahme diagnostiziert oder behandelt wurde. Beachten Sie, dass Patienten mit einem In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses oder einem angemessen behandelten Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder einem angemessen behandelten lokalisierten Prostatakrebs oder einem anderen lokalisierten Krebs unter Erhaltungstherapie eingeschlossen werden können, solange sie die Beurteilung nicht einschränken der Wirksamkeit der systemischen Erstlinientherapie
• Teilnehmer mit einer Sozialversicherung nach französischem Recht,
• Freiwillige unterzeichnete und datierte schriftliche Einverständniserklärung vor jedem studienspezifischen Verfahren (ICF1)

Ausschlusskriterien:

• Radiologischer Nachweis symptomatischer oder fortschreitender Hirnmetastasen,
• Unfähigkeit zu schlucken,
• Großes Problem mit der Darmabsorption,
• Vorherige allogene Knochenmarktransplantation,
• Anzeichen einer schweren oder unkontrollierten systemischen Erkrankung (unkontrollierter Bluthochdruck, aktive Blutungsdiathesen oder aktive Hepatitis B, C und HIV oder aktive Autoimmunerkrankung),
• Jede Bedingung, die es nach Ansicht des Ermittlers für den Probanden unerwünscht macht, an der Studie teilzunehmen, oder die die Einhaltung des Protokolls gefährden würde,
• Personen, denen die Freiheit entzogen oder unter Vormundschaft gestellt wurde
• Schwangere oder stillende Frauen,
• Männer oder Frauen, die Verhütung verweigern,
• Frühere Einschreibung in die vorliegende Studie,
• Jegliche Kontraindikation für eine Erstlinien-Chemotherapie.

Teilversuche der Phase II

Einschlusskriterien:

• Teilnehmer, die bereits in MULTISARC eingeschrieben und in den Arm „NGS“ randomisiert/umgeschaltet wurden,
• ECOG-Leistungsstatus < 1,
• Messbare Erkrankung nach RECIST v1.1,
• Molekulare Veränderung identifiziert durch molekulares Profiling,
• Teilnehmer, die bei der Aufnahme eine systemische Erstlinienbehandlung erhalten haben,
• Die Teilnehmer müssen eine fortgeschrittene Erkrankung haben und dürfen kein Kandidat für ein anderes zugelassenes therapeutisches Regime sein, von dem bekannt ist, dass es einen signifikanten klinischen Nutzen bietet, basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes,
• Die Teilnehmer müssen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung mindestens 21 Tage Abstand von der letzten Chemotherapie oder Immuntherapie oder einer anderen pharmakologischen Therapie und/oder Strahlentherapie gehabt haben,
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 3 Tagen nach der Aufnahme einen negativen Serum-Schwangerschaftstest und innerhalb von 24 Stunden vor der Verabreichung des Studienmedikaments einen negativen Serum-/Urin-Schwangerschaftstest aufweisen.
• Frauen im gebärfähigen Alter und männliche Teilnehmer mit Partnern im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, ab 3 Wochen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats und bis 3 Monate lang zwei wirksame Formen der Empfängnisverhütung (1 hochwirksame Methode und 1 Barrieremethode) anzuwenden nach Abbruch des Studiums.
• Teilnehmer mit einer Sozialversicherung nach französischem Recht,
• Freiwillige unterzeichnete und datierte schriftliche Einverständniserklärung (ICF2) vor jedem studienspezifischen Verfahren.

Hauptausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung mit der zielgerichteten Therapie,
• Keine "zielgerichtete" genomische Veränderung, die während der Screening-Phase erzeugt wird, entweder aufgrund des Fehlens einer Veränderung oder aufgrund nicht geeigneter Proben für die Genomanalyse (MULTISARC),
• Teilnehmer mit totaler Gastrektomie,
• Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt (ohne Legen eines Gefäßzugangs) oder kleinerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 14 Tagen nach Studieneintritt,
• Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen die beteiligten Studienmedikamente oder ihre Hilfsstoffe,
• Radiologischer Nachweis symptomatischer oder fortschreitender Hirnmetastasen,
• Teilnehmer mit oraler Antikoagulationstherapie,
• Unfähigkeit zu schlucken,
• Großes Problem mit der Darmabsorption,
• Jegliche ungelöste Toxizität NCI CTCAE Grad ≥2 aus einer früheren Krebstherapie mit Ausnahme von Alopezie, Vitiligo und den in den Einschlusskriterien definierten Laborwerten. Teilnehmer mit einer Neuropathie Grad ≥2 werden nach Rücksprache mit dem Sponsor von Fall zu Fall bewertet.
• Vorherige allogene Knochenmarktransplantation,
• Veränderte hämatopoetische oder Organfunktion,
• Mittleres korrigiertes QT-Intervall in Ruhe (QTcF) > 470 ms, erhalten aus 3 aufeinanderfolgenden EKGs
• Frühere oder aktuelle Malignome anderer Histologien innerhalb der letzten 2 Jahre, mit Ausnahme von In-situ-Karzinomen des Gebärmutterhalses und adäquat behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut und Prostatakrebs,
• Anzeichen einer schweren oder unkontrollierten systemischen Erkrankung (unkontrollierter Bluthochdruck, aktive Blutungsdiathesen), aktive unkontrollierte systemische bakterielle, virale oder Pilzinfektion > Grad 2 gemäß NCI CTCAE v5.0
• Chronische oder aktive Hepatitis B oder Hepatitis C. Tests auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBs Ag) und Hepatitis-B-Core-Antikörper (Anti-HBc) werden beim Screening durchgeführt,
• Humanes Immunschwächevirus (HIV) positiv,
• Jede Bedingung, die es nach Ansicht des Ermittlers für den Probanden unerwünscht macht, an der Studie teilzunehmen, oder die die Einhaltung des Protokolls gefährden würde,
• Personen, denen die Freiheit entzogen oder unter Vormundschaft gestellt wurde,
• Schwangere oder stillende Frauen.