Az előrehaladott lágyszöveti szarkómák molekuláris profilozása (MULTISARC)

Randomizált fázis

Bevételi kritériumok:

• Életkor ≥ 18 év,
• Szövettan: lágyszöveti szarkóma, amelyet az RRePS Network igazolt, a francia NCI ajánlása szerint
• Nem reszekálható lokálisan előrehaladott és/vagy metasztatikus STS
• Előrehaladott betegség esetén nem volt korábban szisztémás kezelés,
• ECOG ≤ 1
• Megfelelő hematológiai és metabolikus funkciók: hemoglobin > 9 g/dl és albumin > 30 g/l
• Mérhető betegség a RECIST 1.1 szerint.
• Áttétes lézióból vagy előrehaladott betegségből (korábban nem kezelt), vagy legalább egy olyan lézióból nyert megfelelő fagyasztott archív tumoranyag rendelkezésre állása, amelyből kutatási célból biopsziát lehet venni,
• A betegség kifejlődése során kutatási célból bármikor nyert tumorminta archivált FFPE blokkja,
• Első vonalbeli szisztémás kezelésre alkalmas,
• A felvétel előtti utolsó két évben nem diagnosztizáltak vagy kezeltek korábban vagy egyidejűleg rosszindulatú betegséget. Vegye figyelembe, hogy in situ méhnyakkarcinómában, megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinómában, vagy megfelelően kezelt lokalizált prosztatarákban vagy egyéb, fenntartó kezelés alatt álló lokalizált daganatos betegek is bevonhatók, amennyiben nem korlátozzák az értékelést. az első vonalbeli szisztémás terápia hatékonyságát
• Résztvevő a francia törvénynek megfelelő társadalombiztosítással,
• Önkéntes aláírt és keltezett írásos, tájékozott beleegyezés bármely vizsgálatspecifikus eljárás előtt (ICF1)

Kizárási kritériumok:

• Tünetekkel járó vagy progresszív agyi metasztázisok radiológiai bizonyítékai,
• Lenyelni képtelenség,
• A bélrendszeri felszívódás fő problémája,
• Korábbi allogén csontvelő-transzplantáció,
• Súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás betegség (kontrollálatlan magas vérnyomás, aktív vérzéses diathesis vagy aktív hepatitis B, C és HIV vagy aktív autoimmun betegség) bizonyítéka,
• Minden olyan körülmény, amely a nyomozó megítélése szerint nem kívánatos a vizsgálati alany számára a tárgyaláson való részvételt, vagy amely veszélyeztetné a jegyzőkönyv betartását,
• Szabadságától megfosztott vagy gondnokság alá helyezett egyének
• Terhes vagy szoptató nők,
• Férfiak vagy nők megtagadják a fogamzásgátlást,
• Korábbi beiratkozás a jelen tanulmányba,
• Bármilyen ellenjavallat az első vonalbeli kemoterápiás kezelésre.

Fázis II. részpróbák

Bevételi kritériumok:

• Azok a résztvevők, akik már beiratkoztak a MULTISARC-be, és véletlenszerűen besorolták/váltottak az "NGS" karba,
• ECOG teljesítményállapot < 1,
• Mérhető betegség a RECIST v1.1 szerint,
• Molekuláris profilozással azonosított molekuláris változás,
• Azok a résztvevők, akik első vonalbeli szisztémás kezelésben részesültek a felvételkor,
• A résztvevőknek előrehaladott betegségben kell szenvedniük, és nem lehetnek jelöltek más jóváhagyott terápiás kezelésre, amelyről ismert, hogy a vizsgáló megítélése alapján jelentős klinikai előnyökkel jár,
• A résztvevőknek legalább 21 napos szünetet kell tartaniuk az utolsó kemoterápia vagy immunterápia vagy bármely más gyógyszeres terápia és/vagy sugárterápia után a vizsgálati kezelés első adagja előtt,
• A fogamzóképes nőknél a vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 3 napon belül negatív szérum terhességi tesztet, valamint 24 órával a szérum/vizelet terhességi tesztet negatívnak kell mutatniuk,
• A fogamzóképes nőknek és a fogamzóképes partnerekkel rendelkező férfiaknak hajlandónak kell lenniük a fogamzásgátlás két hatékony módjára (1 nagyon hatékony módszer és 1 barrier módszer), a vizsgálati készítmény első adagja előtt 3 héttel és 3 hónapig. a vizsgálat abbahagyása után.
• Résztvevő a francia törvénynek megfelelő társadalombiztosítással,
• Önkéntes aláírt és dátummal ellátott írásos tájékoztatáson alapuló beleegyezés (ICF2) bármilyen vizsgálati eljárás előtt.

Fő kizárási kritériumok:

• Korábbi kezelés célzott terápiával,
• A szűrési fázis során nem keletkezett "célozható" genomi változás sem a változás hiánya, sem a genomiális elemzésre alkalmatlan minták miatt (MULTISARC),
• Teljes gastrectomián átesett résztvevők,
• Nagy műtét a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül (kivéve a vaszkuláris hozzáférés elhelyezését) vagy kisebb műtét a vizsgálatba való belépést követő 14 napon belül,
• A kórtörténetben szereplő túlérzékenység az érintett vizsgálati gyógyszer(ek)re vagy segédanyagaira,
• Tünetekkel járó vagy progresszív agyi metasztázisok radiológiai bizonyítékai,
• orális antikoaguláns kezelésben részesülő,
• Lenyelni képtelenség,
• A bélrendszeri felszívódás fő problémája,
• Bármilyen megoldatlan toxicitás, NCI CTCAE Grade ≥2 a korábbi rákellenes kezelésből, kivéve az alopecia, a vitiligo és a felvételi kritériumokban meghatározott laboratóriumi értékeket. A ≥2-es fokozatú neuropátiában szenvedő résztvevőket a szponzorral folytatott konzultációt követően eseti alapon értékelik.
• Korábbi allogén csontvelő-transzplantáció,
• Megváltozott vérképzőszervi vagy szervi funkció,
• Átlagos nyugalmi korrigált QT-intervallum (QTcF) >470 ms, 3 egymást követő EKG-ból
• Korábbi vagy jelenlegi egyéb szövettani rosszindulatú daganatok az elmúlt 2 évben, kivéve az in situ méhnyakrákot, valamint a megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinómát és prosztatarákot,
• Súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás betegség (kontrollálatlan magas vérnyomás, aktív vérzéses diathesis), aktív, kontrollálatlan szisztémás bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzés > 2. fokozat az NCI CTCAE v5.0 szerint
• Krónikus vagy aktív hepatitis B vagy hepatitis C. A szűrés során a hepatitis B felszíni antigén (HBs Ag) és a hepatitis B magantitest (anti HBc) vizsgálatát végzik el,
• Humán immunhiány vírus (HIV) pozitív,
• Minden olyan körülmény, amely a nyomozó megítélése szerint nem kívánatos a vizsgálati alany számára a tárgyaláson való részvételt, vagy amely veszélyeztetné a jegyzőkönyv betartását,
• szabadságától megfosztott vagy gondnokság alá helyezett egyének,
• Terhes vagy szoptató nők.