Profilage moléculaire des sarcomes avancés des tissus mous (MULTISARC)

Phase randomisée

Critère d'intégration:

• Âge ≥ 18 ans,
• Histologie : sarcome des tissus mous confirmé par le Réseau RRePS, comme recommandé par le NCI
• STS localement avancé et/ou métastatique non résécable
• Aucun traitement systémique antérieur pour une maladie avancée,
• ECOG ≤ 1
• Fonctions hématologiques et métaboliques adéquates : Hémoglobine > 9 g/dL et albumine > 30 g/L
• Maladie mesurable selon RECIST 1.1.
• Disponibilité de matériel tumoral d'archive congelé approprié obtenu à partir d'une lésion métastatique ou d'une maladie avancée (non traitée auparavant), ou d'au moins une lésion pouvant être biopsiée à des fins de recherche,
• Bloc FFPE archivé d'échantillons d'échantillons de tumeurs obtenus à tout moment pendant le développement de la maladie à des fins de recherche,
• Éligible au traitement systémique de première intention,
• Aucune maladie maligne antérieure ou concomitante diagnostiquée ou traitée au cours des deux dernières années avant l'inclusion. Notez que les patients atteints d'un carcinome in situ du col de l'utérus, ou d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité, ou d'un cancer localisé de la prostate correctement traité, ou d'un autre cancer localisé sous traitement d'entretien peuvent être inclus tant qu'ils ne limitent pas l'évaluation de l'efficacité du traitement systémique de première ligne
• Adhérent à une sécurité sociale conforme à la loi française,
• Consentement éclairé écrit volontaire signé et daté avant toute procédure spécifique à l'étude (ICF1)

Critère d'exclusion:

• Preuve radiologique de métastases cérébrales symptomatiques ou évolutives,
• Incapacité à avaler,
• Problème majeur d'absorption intestinale,
• Greffe de moelle osseuse allogénique antérieure,
• Preuve d'une maladie systémique grave ou non contrôlée (hypertension non contrôlée, diathèses hémorragiques actives, ou hépatite B, C et VIH actives ou maladie auto-immune active),
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, rend indésirable la participation du sujet à l'essai ou qui compromettrait le respect du protocole,
• Les personnes privées de liberté ou placées sous tutelle
• Femmes enceintes ou allaitantes,
• Hommes ou femmes refusant la contraception,
• Inscription précédente dans la présente étude,
• Toute contre-indication au traitement de chimiothérapie de première intention.

Sous-essais de phase II

Critère d'intégration:

• Participants déjà inscrits dans MULTISARC et randomisés/basculés dans le bras "NGS",
• Statut de performance ECOG < 1,
• Maladie mesurable selon RECIST v1.1,
• Altération moléculaire identifiée par profilage moléculaire,
• Les participants ayant reçu un traitement systémique de première intention à l'inclusion,
• Les participants doivent avoir une maladie avancée et ne doivent pas être candidats à un autre schéma thérapeutique approuvé connu pour apporter un bénéfice clinique significatif basé sur le jugement de l'investigateur,
• Les participants auront eu un minimum de 21 jours d'écart entre la dernière chimiothérapie ou immunothérapie ou toute autre thérapie pharmacologique et/ou radiothérapie avant la première dose du traitement à l'étude,
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 3 jours suivant l'inscription et un test de grossesse sérique / urinaire dans les 24 heures précédant l'administration du médicament à l'étude,
• Les femmes en âge de procréer et les hommes avec des partenaires en âge de procréer doivent être disposés à utiliser deux formes efficaces de contraception (1 méthode hautement efficace et 1 méthode de barrière), à ​​partir de 3 semaines avant la première dose du produit expérimental et jusqu'à 3 mois après l'arrêt de l'étude.
• Adhérent à une sécurité sociale conforme à la loi française,
• Consentement éclairé écrit volontaire signé et daté (ICF2) avant toute procédure spécifique à l'étude.

Principaux critères d'exclusion :

• Traitement antérieur avec la thérapie ciblée,
• Aucune altération génomique "ciblable" générée lors de la phase de criblage soit en raison de l'absence d'altération soit en raison d'échantillons non éligibles à l'analyse génomique (MULTISARC),
• Participants avec une gastrectomie totale,
• Chirurgie majeure dans les 30 jours précédant l'entrée dans l'étude (à l'exclusion de la mise en place d'un accès vasculaire) ou chirurgie mineure dans les 14 jours suivant l'entrée dans l'étude,
• Antécédents d'hypersensibilité au(x) médicament(s) à l'étude impliqué(s) ou à ses excipients,
• Preuve radiologique de métastases cérébrales symptomatiques ou évolutives,
• Participant sous traitement anticoagulant oral,
• Incapacité à avaler,
• Problème majeur d'absorption intestinale,
• Toute toxicité non résolue NCI CTCAE Grade ≥ 2 d'un traitement anticancéreux antérieur à l'exception de l'alopécie, du vitiligo et des valeurs de laboratoire définies dans les critères d'inclusion. Les participants atteints de neuropathie de grade ≥2 seront évalués au cas par cas après consultation avec le commanditaire.
• Greffe de moelle osseuse allogénique antérieure,
• Fonction hématopoïétique ou organique altérée,
• Intervalle QT moyen corrigé au repos (QTcF)> 470 msec obtenu à partir de 3 ECG consécutifs
• Tumeurs malignes antérieures ou actuelles d'autres histologies au cours des 2 dernières années, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus, et du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau et du cancer de la prostate correctement traité,
• Preuve de maladie systémique grave ou non contrôlée (hypertension non contrôlée, diathèses hémorragiques actives), infection bactérienne, virale ou fongique systémique active non contrôlée> Grade 2 selon NCI CTCAE v5.0
• Hépatite B ou hépatite C chronique ou active. Le dépistage de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBs Ag) et de l'anticorps anti-hépatite B (anti HBc) sera effectué lors du dépistage,
• Positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH),
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, rend indésirable la participation du sujet à l'essai ou qui compromettrait le respect du protocole,
• Les personnes privées de liberté ou placées sous tutelle,
• Femmes enceintes ou allaitantes.