Molekylær profilering av avanserte bløtvevssarkomer (MULTISARC)

Randomisert fase

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥ 18 år,
• Histologi: bløtvevssarkom bekreftet av RRePS Network, som anbefalt av det franske NCI
• Ikke-opererbar lokalt avansert og/eller metastatisk STS
• Ingen tidligere systemisk behandling for avansert sykdom,
• ECOG ≤ 1
• Tilstrekkelige hematologiske og metabolske funksjoner: Hemoglobin > 9 g/dL og albumin > 30 g/L
• Målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1.
• Tilgjengelighet av egnet frosset svulstmateriale fra en metastatisk lesjon eller avansert sykdom (ikke tidligere behandlet), eller minst én lesjon som kan biopsieres for forskningsformål,
• Arkivert FFPE-blokk med svulstprøver oppnådd når som helst under sykdomsutvikling for forskningsformål,
• Kvalifisert for førstelinje systemisk behandling,
• Ingen tidligere eller samtidig malign sykdom diagnostisert eller behandlet de siste to årene før inkludering. Merk at pasienter med in situ karsinom i livmorhalsen, eller tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden, eller tilstrekkelig behandlet lokalisert prostatakreft eller annen lokalisert kreft under vedlikeholdsbehandling kan inkluderes så lenge de ikke begrenser vurderingen av effekten av førstelinjes systemisk terapi
• Deltaker med trygd i samsvar med fransk lov,
• Frivillig signert og datert skriftlig informert samtykke før en studiespesifikk prosedyre (ICF1)

Ekskluderingskriterier:

• Radiologiske bevis på symptomatiske eller progressive hjernemetastaser,
• Manglende evne til å svelge,
• Stort problem med intestinal absorpsjon,
• Tidligere allogen benmargstransplantasjon,
• Bevis på alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom (ukontrollert hypertensjon, aktive blødningsdiateser eller aktiv hepatitt B, C og HIV eller aktiv autoimmun sykdom),
• Ethvert forhold som etter etterforskerens mening gjør det uønsket for forsøkspersonen å delta i rettssaken eller som vil sette overholdelse av protokollen i fare,
• Personer som er frihetsberøvet eller satt under vergemål
• Gravide eller ammende kvinner,
• Menn eller kvinner som nekter prevensjon,
• Tidligere påmelding til denne studien,
• Enhver kontraindikasjon for førstelinjebehandling med kjemoterapi.

Fase II delforsøk

Inklusjonskriterier:

• Deltakere som allerede er registrert i MULTISARC og randomisert/byttet inn i Arm "NGS",
• ECOG-ytelsesstatus < 1,
• Målbar sykdom i henhold til RECIST v1.1,
• Molekylær endring identifisert ved molekylær profilering,
• Deltakere som har mottatt en førstelinje systemisk behandling ved inkluderingen,
• Deltakerne må ha avansert sykdom og må ikke være kandidater for andre godkjente terapeutiske regimer som er kjent for å gi betydelig klinisk fordel basert på etterforskers vurdering,
• Deltakerne vil ha hatt et minimum på 21 dagers mellomrom fra siste kjemoterapi eller immunterapi eller annen farmakologisk terapi og/eller strålebehandling før den første dosen av studiebehandlingen,
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 3 dager etter påmelding og serum/uringraviditetstest innen 24 timer før administrering av studiemedikamentet,
• Kvinner i fertil alder og mannlige deltakere med partnere i fertil alder må være villige til å bruke to effektive former for prevensjon (1 svært effektiv metode og 1 barrieremetode), fra start 3 uker før første dose av forsøksproduktet og til 3 måneder etter å ha avsluttet studiet.
• Deltaker med trygd i samsvar med fransk lov,
• Frivillig signert og datert skriftlig informert samtykke (ICF2) før en studiespesifikk prosedyre.

Hovedekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med målrettet terapi,
• Ingen "målbar" genomisk endring generert under screeningsfasen enten på grunn av mangelen på endring eller på grunn av ikke-kvalifiserte prøver for genomisk analyse (MULTISARC),
• Deltakere med total gastrektomi,
• Større kirurgi innen 30 dager før deltagelse i studien (unntatt plassering av vaskulær tilgang) eller mindre operasjon innen 14 dager etter deltagelse i studien,
• Anamnese med overfølsomhet overfor involvert(e) studiemedisin(er) eller hjelpestoffer,
• Radiologiske bevis på symptomatiske eller progressive hjernemetastaser,
• Deltaker med oral antikoagulasjonsbehandling,
• Manglende evne til å svelge,
• Stort problem med intestinal absorpsjon,
• Eventuell uløst toksisitet NCI CTCAE Grade ≥2 fra tidligere antikreftbehandling med unntak av alopecia, vitiligo og laboratorieverdiene definert i inklusjonskriteriene. Deltakere med grad ≥2 nevropati vil bli evaluert fra sak til sak etter konsultasjon med sponsoren.
• Tidligere allogen benmargstransplantasjon,
• Endret hematopoetisk eller organfunksjon,
• Gjennomsnittlig hvilekorrigert QT-intervall (QTcF)>470 msek oppnådd fra 3 påfølgende EKG
• Tidligere eller nåværende maligniteter av andre histologier i løpet av de siste 2 årene, med unntak av in situ karsinom i livmorhalsen, og tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i hud og prostatakreft,
• Bevis på alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom (ukontrollert hypertensjon, aktive blødningsdiateser), aktiv ukontrollert systemisk bakteriell, viral eller soppinfeksjon > grad 2 i henhold til NCI CTCAE v5.0
• Kronisk eller aktiv hepatitt B eller hepatitt C. Testing for hepatitt B overflateantigen (HBs Ag) og hepatitt B kjerneantistoff (anti HBc) vil bli utført ved screening,
• Humant immunsviktvirus (HIV) positivt,
• Ethvert forhold som etter etterforskerens mening gjør det uønsket for forsøkspersonen å delta i rettssaken eller som vil sette overholdelse av protokollen i fare,
• Individer som er berøvet friheten eller satt under vergemål,
• Gravide eller ammende kvinner.