Molekylär profilering av avancerade mjukdelssarkom (MULTISARC)

Randomiserad fas

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥ 18 år,
• Histologi: mjukdelssarkom bekräftat av RRePS Network, enligt rekommendation av franska NCI
• Ooperbar lokalt avancerad och/eller metastaserande STS
• Ingen tidigare systemisk behandling för avancerad sjukdom,
• ECOG ≤ 1
• Adekvata hematologiska och metaboliska funktioner: Hemoglobin > 9 g/dL och albumin > 30 g/L
• Mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1.
• Tillgänglighet av lämpligt fruset tumörmaterial från en metastaserande lesion eller avancerad sjukdom (ej tidigare behandlad), eller minst en lesion som kan biopsieras för forskningsändamål,
• Arkiverat FFPE-block av provtumörprovtagning som erhålls när som helst under sjukdomsutveckling för forskningsändamål,
• Kvalificerad för första linjens systemisk behandling,
• Ingen tidigare eller samtidig malign sjukdom diagnostiserats eller behandlats under de senaste två åren före inkluderingen. Observera att patienter med in situ karcinom i livmoderhalsen, eller adekvat behandlat basalcell- eller skivepitelcancer i huden, eller adekvat behandlad lokal prostatacancer eller annan lokaliserad cancer under underhållsbehandling kan inkluderas så länge de inte begränsar bedömningen av effektiviteten av första linjens systemisk terapi
• Deltagare med en social trygghet i enlighet med den franska lagen,
• Frivilligt undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke före varje studiespecifik procedur (ICF1)

Exklusions kriterier:

• Radiologiska tecken på symtomatiska eller progressiva hjärnmetastaser,
• Oförmåga att svälja,
• Stora problem med intestinal absorption,
• Tidigare allogen benmärgstransplantation,
• Bevis på allvarlig eller okontrollerad systemisk sjukdom (okontrollerad hypertoni, aktiva blödningsdiateser eller aktiv hepatit B, C och HIV eller aktiv autoimmun sjukdom),
• Varje villkor som enligt utredarens uppfattning gör det oönskat för försökspersonen att delta i rättegången eller som skulle äventyra efterlevnaden av protokollet,
• Individer som är frihetsberövade eller ställda under förmynderskap
• Gravida eller ammande kvinnor,
• Män eller kvinnor som vägrar preventivmedel,
• Tidigare registreringar i denna studie,
• Eventuell kontraindikation för första linjens kemoterapibehandling.

Fas II-delförsök

Inklusionskriterier:

• Deltagare som redan har registrerats i MULTISARC och randomiserats/bytts till arm "NGS",
• ECOG-prestandastatus < 1,
• Mätbar sjukdom enligt RECIST v1.1,
• Molekylär förändring identifierad genom molekylär profilering,
• Deltagare som har fått en första linjens systemisk behandling vid inklusionen,
• Deltagarna måste ha en avancerad sjukdom och får inte vara en kandidat för annan godkänd terapeutisk regim som är känd för att ge betydande kliniska fördelar baserat på utredarens bedömning,
• Deltagarna kommer att ha haft minst 21 dagars mellanrum från senaste kemoterapi eller immunterapi eller någon annan farmakologisk terapi och/eller strålbehandling före den första dosen av studiebehandlingen,
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 3 dagar efter inskrivningen och serum/uringraviditetstest inom 24 timmar före administrering av studieläkemedlet.
• Kvinnor i fertil ålder och manliga deltagare med partner i fertil ålder måste vara villiga att använda två effektiva preventivmedel (1 mycket effektiv metod och 1 barriärmetod), från början 3 veckor före den första dosen av prövningsprodukten och fram till 3 månader efter att ha avslutat studien.
• Deltagare med en social trygghet i enlighet med den franska lagen,
• Frivilligt undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke (ICF2) före någon studiespecifik procedur.

Huvudsakliga uteslutningskriterier:

• Tidigare behandling med riktad terapi,
• Ingen "målbar" genomisk förändring genererad under screeningsfasen, vare sig på grund av bristen på förändring eller på grund av otillåtna prover för genomisk analys (MULTISARC),
• Deltagare med total gastrectomy,
• Större operation inom 30 dagar före inträde i studien (exklusive placering av vaskulär åtkomst) eller mindre operation inom 14 dagar efter inträde i studien,
• Tidigare överkänslighet mot inblandade studieläkemedel eller dess hjälpämnen,
• Radiologiska tecken på symtomatiska eller progressiva hjärnmetastaser,
• deltagare med oral antikoagulationsbehandling,
• Oförmåga att svälja,
• Stora problem med intestinal absorption,
• Eventuell olöst toxicitet NCI CTCAE Grade ≥2 från tidigare anticancerterapi med undantag för alopeci, vitiligo och laboratorievärdena definierade i inklusionskriterierna. Deltagare med neuropati av grad ≥2 kommer att utvärderas från fall till fall efter samråd med sponsorn.
• Tidigare allogen benmärgstransplantation,
• Förändrad hematopoetisk funktion eller organfunktion,
• Genomsnittligt vilokorrigerat QT-intervall (QTcF)>470 msek erhållet från 3 på varandra följande EKG:n
• Tidigare eller aktuella maligniteter av andra histologier inom de senaste 2 åren, med undantag för in situ-karcinom i livmoderhalsen, och adekvat behandlat basalcells- eller skivepitelcancer i huden och prostatacancer,
• Bevis på allvarlig eller okontrollerad systemisk sjukdom (okontrollerad hypertoni, aktiva blödningsdiateser), aktiv okontrollerad systemisk bakteriell, virus- eller svampinfektion > Grad 2 enligt NCI CTCAE v5.0
• Kronisk eller aktiv hepatit B eller hepatit C. Testning av hepatit B-ytantigen (HBs Ag) och hepatit B-kärnantikropp (anti HBc) kommer att utföras vid screening,
• Humant immunbristvirus (HIV) positivt,
• Varje villkor som enligt utredarens uppfattning gör det oönskat för försökspersonen att delta i rättegången eller som skulle äventyra efterlevnaden av protokollet,
• Individer som är frihetsberövade eller ställda under förmynderskap,
• Gravida eller ammande kvinnor.