联合雷珠单抗和 Iluvien 治疗糖尿病性黄斑水肿 (CASSIE)

本研究将招募 58 名参与者进行双盲、多中心、假对照临床试验。 参与者将接受 Iluvien 植入或假植入（掩蔽），并在基线时伴随玻璃体内注射雷珠单抗，分配比例为 1:1。 随后每月定期进行临床检查，并根据 PRN (pro re nata) 治疗方案对研究眼重复进行玻璃体内雷珠单抗注射。

该试验旨在评估 Iluvien 植入术与标准抗 VEGF 注射治疗联合治疗假晶状体眼糖尿病性黄斑水肿是否会显示相似的视力结果，但 CRT（中央视网膜厚度）的减少有所改善，同时减少玻璃体内注射的平均次数在前 2 年的治疗中，由于 Iluvien 疗法的持续微量给药。

符合所有资格标准的参与者将被随机分配到 Iluvien 植入物或假植入物手术，分配比例为 1:1。 分配到任一治疗组的参与者将在 Iluvien 植入后或假植入后在同一基线访视中接受雷珠单抗的玻璃体内注射。

为了保持双重掩蔽，分配到控制臂的参与者将接受假植入。 这将使用未连接针头的空 Luer Lock 注射器进行，该注射器不会刺入眼睛或输送任何药物。 分配到任一治疗组的患者将在 Iluvien 或假植入后 30 分钟的基线接受雷珠单抗玻璃体内注射到研究眼。 假注射应由未掩饰的调查员进行。 未掩蔽的研究者不应参与研究中的任何患者评估。

参与者将在 2 年内每月接受一次随访。 双臂的参与者将在前三个月的每月就诊期间接受强制性雷珠单抗注射，然后按照 PRN 协议每月接受雷珠单抗注射。 研究访视结束应在基线访视后第 104 周进行。

视力测量应由经过试验认证的验光师根据标准 ETDRS（糖尿病性视网膜病变早期治疗研究）协议进行。 这将在经过认证的考场进行。

应在每次就诊时使用光谱域 OCT（光学相干断层扫描）评估糖尿病性黄斑水肿和视盘形态。 OCT 查看器软件应该能够提供中心 1mm 子区域厚度的客观视网膜厚度测量。 技术人员应检查每次 OCT 扫描是否存在分割错误，并进行适当的手动调整。

每个站点的 OCT 机器和指定技术人员将在研究开始前获得认证。 必须始终使用相同的 OCT 模型对患者进行评估。

将在筛查访视时进行 7 视图眼底照相和荧光素血管造影 (FA)，以确认糖尿病性黄斑水肿的诊断并评估糖尿病性视网膜病变。

如果研究者认为有临床需要，可能会在随后的访问中进行额外的 FA。 每个当地站点的调查人员负责 FA 和 OCT 图像解释。 本研究将不涉及集中的图像阅读中心。

IOP（眼内压）测量应使用 Goldman 眼压计进行，无论是散瞳还是散瞳。

将进行主要结果分析以测试两个治疗组之间直到第 24 个月的平均玻璃体内注射次数的差异。 这将根据意向治疗原则进行。

将测试从基线到第 24 个月的视力变化是否不劣于对照组。 我们将使用 AUC（曲线下面积）分析来分析视力和 CRT 的稳定性，并估算两个治疗组的平均资源利用成本。

处理缺失数据的方法将遵循既定技术，使用多重插补来插补缺失数据。 如有必要，将进行敏感性分析以检查结果对插补方法的依赖性。