Kombination von Ranibizumab und Iluvien bei diabetischem Makulaödem (CASSIE)

Diese Studie wird 58 Teilnehmer in einer doppelblinden, multizentrischen, scheinkontrollierten klinischen Studie rekrutieren. Die Teilnehmer erhalten eine Iluvien-Implantation oder Scheinimplantation (maskiert) mit einer begleitenden intravitrealen Injektion von Ranibizumab zu Studienbeginn mit einem Verteilungsverhältnis von 1:1. Darauf folgen eine regelmäßige monatliche klinische Überprüfung und wiederholte intravitreale Ranibizumab-Injektionen in das Studienauge gemäß einem PRN-Behandlungsprotokoll (pro re nata).

Diese Studie zielt darauf ab, zu bewerten, ob die Iluvien-Implantation zusätzlich zu einer standardmäßigen Anti-VEGF-Injektionsbehandlung bei diabetischem Makulaödem in pseudophaken Augen ähnliche Sehschärfeergebnisse zeigt, jedoch mit einer verbesserten Verringerung der CRT (zentrale Netzhautdicke), während die durchschnittliche Anzahl von intravitrealen Injektionen reduziert wird während der ersten 2 Behandlungsjahre aufgrund der kontinuierlichen Mikrodosierung der Iluvien-Therapie.

Teilnehmer, die alle Eignungskriterien erfüllen, werden randomisiert entweder dem Iluvien-Implantat- oder dem Scheinimplantationsverfahren mit einem Verteilungsverhältnis von 1:1 zugeteilt. Teilnehmer, die einem der beiden Behandlungsarme zugeordnet sind, erhalten nach der Iluvien-Implantation oder Scheinimplantation beim selben Ausgangsbesuch eine intravitreale Injektion von Ranibizumab.

Um die Doppelmaskierung aufrechtzuerhalten, erhalten die dem Kontrollarm zugeordneten Teilnehmer eine Scheinimplantation. Dies wird mit einer leeren Luer-Lock-Spritze ohne daran befestigte Nadel durchgeführt, die weder in das Auge eindringt noch ein Medikament abgibt. Patienten, die einem der beiden Behandlungsarme zugeordnet sind, erhalten zu Studienbeginn 30 Minuten nach der Iluvien- oder Scheinimplantation eine intravitreale Ranibizumab-Injektion in das Studienauge. Die Scheininjektion sollte vom unmaskierten Untersucher durchgeführt werden. Der unmaskierte Prüfarzt sollte an keiner Patientenbeurteilung in der Studie beteiligt sein.

Die Teilnehmer werden 2 Jahre lang monatlich nachbeobachtet. Teilnehmer aus beiden Armen erhalten während der ersten drei monatlichen Besuche eine obligatorische Ranibizumab-Injektion, gefolgt von monatlichem Ranibizumab gemäß dem PRN-Protokoll. Das Ende des Studienbesuchs sollte 104 Wochen nach dem Basisbesuch stattfinden.

Die Messung der Sehschärfe sollte von einem zertifizierten Optometristen gemäß dem ETDRS-Standardprotokoll (Early Treatment of Diabetic Retinopathy Study) durchgeführt werden. Diese ist in zertifizierten Prüfungsräumen durchzuführen.

Spektraldomänen-OCT (Optische Kohärenztomographie) sollte verwendet werden, um das diabetische Makulaödem und die Morphologie der Papille bei jedem Besuch zu beurteilen. Die OCT-Viewer-Software sollte in der Lage sein, eine objektive Netzhautdickenmessung der zentralen Teilfelddicke von 1 mm bereitzustellen. Techniker sollten bei jedem OCT-Scan nach Segmentierungsfehlern suchen und entsprechende manuelle Anpassungen vornehmen.

OCT-Maschinen und ausgewiesene Techniker an jedem Standort werden vor Studienbeginn zertifiziert. Patienten müssen immer mit demselben OCT-Modell beurteilt werden.

7-View-Fundusfotografie und Fluorescein-Angiographie (FA) werden beim Screening-Besuch durchgeführt, um die Diagnose eines diabetischen Makulaödems zu bestätigen und eine diabetische Retinopathie zu beurteilen.

Zusätzliche FAs können während nachfolgender Visiten durchgeführt werden, falls der Prüfarzt der Meinung ist, dass dafür eine klinische Notwendigkeit besteht. Ermittler an jedem lokalen Standort sind für die FA- und OCT-Bildinterpretation verantwortlich. An dieser Studie wird kein zentralisiertes Bildauswertungszentrum beteiligt sein.

Die IOD-Messung (Intraokulardruck) sollte mit Goldman-Tonometrie entweder mit nicht erweiterten oder erweiterten Pupillen durchgeführt werden.

Die primäre Ergebnisanalyse wird durchgeführt, um die Unterschiede in der durchschnittlichen Anzahl intravitrealer Injektionen zwischen den beiden Behandlungsarmen bis zum 24. Monat zu testen. Dies erfolgt nach dem Intent-to-treat-Prinzip.

Die Veränderung der Sehschärfe vom Ausgangswert bis zum 24. Monat wird auf Nichtunterlegenheit gegenüber dem Kontrollarm getestet. Wir werden die Stabilität von Sehschärfe und CRT mithilfe der AUC-Analyse (Area Under Curve) analysieren und die durchschnittlichen Kosten der Ressourcennutzung für beide Behandlungsarme schätzen.

Methoden zum Umgang mit fehlenden Daten folgen etablierten Techniken, wobei multiple Imputationen verwendet werden, um fehlende Daten zu imputieren. Gegebenenfalls werden Sensitivitätsanalysen durchgeführt, um die Abhängigkeit der Ergebnisse von der Imputationsmethode zu untersuchen.