Połączony Ranibizumab i Iluvien na cukrzycowy obrzęk plamki (CASSIE)

Do tego badania zostanie włączonych 58 uczestników wieloośrodkowego, kontrolowanego badania klinicznego z podwójnie ślepą próbą. Uczestnicy otrzymają implantację Iluvien lub implantację pozorowaną (zamaskowaną) z jednoczesnym wstrzyknięciem ranibizumabu do ciała szklistego na początku badania ze stosunkiem alokacji 1:1. Po tym następuje regularna comiesięczna kontrola kliniczna i powtarzane wstrzyknięcia ranibizumabu do ciała szklistego do badanego oka zgodnie z protokołem leczenia PRN (pro renata).

To badanie ma na celu ocenę, czy wszczepienie Iluvien w połączeniu ze standardowym leczeniem iniekcyjnym anty-VEGF cukrzycowego obrzęku plamki w oczach pseudofakijnych przyniesie podobne wyniki w zakresie ostrości wzroku, ale z lepszą redukcją CRT (grubość centralnej siatkówki) przy jednoczesnym zmniejszeniu średniej liczby wstrzyknięć doszklistkowych w ciągu pierwszych 2 lat leczenia, ze względu na ciągłe mikrodawkowanie terapii Iluvien.

Uczestnicy spełniający wszystkie kryteria kwalifikacji zostaną losowo przydzieleni do zabiegu implantacji Iluvien lub implantu pozorowanego ze stosunkiem przydziału 1:1. Uczestnicy przydzieleni do obu ramion leczenia otrzymają doszklistkowe wstrzyknięcie ranibizumabu po implantacji produktu Iluvien lub pozorowanej implantacji podczas tej samej wizyty wyjściowej.

Aby zachować podwójne maskowanie, uczestnicy przydzieleni do ramienia kontrolnego otrzymają pozorną implantację. Zostanie to wykonane z pustą strzykawką typu Luer Lock bez przymocowanej do niej igły, która nie przebije oka ani nie dostarczy leku. Pacjenci przydzieleni do którejkolwiek z grup leczenia otrzymają ranibizumab we wstrzyknięciu do ciała szklistego do badanego oka na początku badania 30 minut po wszczepieniu produktu Iluvien lub implantacji pozorowanej. Wstrzyknięcie pozorowane powinno być wykonane przez badacza bez maski. Niemaskowany badacz nie powinien być zaangażowany w żadną ocenę pacjenta w badaniu.

Uczestnicy będą obserwowani co miesiąc przez 2 lata. Uczestnicy z obu ramion otrzymają obowiązkową iniekcję Ranibizumabu podczas pierwszych trzech comiesięcznych wizyt, a następnie co miesiąc Ranibizumab zgodnie z protokołem PRN. Zakończenie wizyty studyjnej powinno nastąpić po 104 tygodniach od wizyty wyjściowej.

Pomiar ostrości wzroku powinien być wykonywany przez certyfikowanego optometrystę zgodnie ze standardowym protokołem ETDRS (badanie wczesnego leczenia retinopatii cukrzycowej). Ma to być przeprowadzone w certyfikowanych salach egzaminacyjnych.

Do oceny cukrzycowego obrzęku plamki i morfologii tarczy nerwu wzrokowego podczas każdej wizyty należy stosować spektralną tomografię OCT (Optical Coherence Tomography). Oprogramowanie przeglądarki OCT powinno być w stanie zapewnić obiektywny pomiar grubości siatkówki centralnej grubości podpola 1 mm. Technicy powinni sprawdzać błędy segmentacji przy każdym skanowaniu OCT i wprowadzać odpowiednie korekty ręczne.

Maszyny OCT i wyznaczeni technicy w każdym miejscu zostaną certyfikowani przed rozpoczęciem badań. Pacjentów należy zawsze oceniać przy użyciu tego samego modelu OCT.

7-View Fundus Photography i angiografia fluoresceinowa (FA) zostaną wykonane podczas wizyty przesiewowej w celu potwierdzenia rozpoznania cukrzycowego obrzęku plamki i oceny retinopatii cukrzycowej.

Dodatkowe FA mogą zostać podjęte podczas kolejnych wizyt, jeśli badacz uzna, że ​​istnieje taka potrzeba kliniczna. Badacze w każdym lokalnym ośrodku są odpowiedzialni za interpretację obrazów FA i OCT. W badaniu tym nie będzie uczestniczyć żadne scentralizowane centrum odczytu obrazów.

Pomiar IOP (ciśnienia wewnątrzgałkowego) należy wykonać za pomocą tonometrii Goldmana przy nierozszerzonych lub rozszerzonych źrenicach.

Podstawowa analiza wyników zostanie przeprowadzona w celu zbadania różnic w średniej liczbie wstrzyknięć do ciała szklistego między dwiema grupami leczenia do 24. miesiąca. Zostanie to przeprowadzone zgodnie z zasadą zamiaru leczenia.

Zmiana ostrości wzroku od wartości początkowej do miesiąca 24 zostanie przetestowana pod kątem równoważności z grupą kontrolną. Przeanalizujemy stabilność ostrości wzroku i CRT za pomocą analizy AUC (Area Under Curve) i oszacujemy średni koszt wykorzystania zasobów dla obu ramion leczenia.

Metody postępowania z brakującymi danymi będą zgodne z ustalonymi technikami, z wykorzystaniem wielu imputacji w celu przypisania brakujących danych. W razie potrzeby przeprowadzone zostaną analizy wrażliwości w celu zbadania zależności wyników od metody imputacji.