Kombinert Ranibizumab og Iluvien for diabetisk makulaødem (CASSIE)

Denne studien vil rekruttere 58 deltakere i en dobbeltmasket, multisenter, falsk kontrollert klinisk studie. Deltakerne vil motta Iluvien-implantasjon eller falsk implantasjon (maskert) med en samtidig intravitreal injeksjon av ranibizumab ved baseline med et allokeringsforhold på 1:1. Dette etterfølges av vanlig månedlig klinikkgjennomgang og gjentatte intravitreale ranibizumab-injeksjoner i studieøyet i henhold til en PRN (pro re nata) behandlingsprotokoll.

Denne studien tar sikte på å evaluere om Iluvien-implantasjon i tillegg til standard anti-VEGF-injeksjonsbehandling for diabetisk makulaødem i pseudofakiske øyne vil vise lignende synsstyrkeresultater, men med en forbedret reduksjon i CRT (Central Retinal Thickness) samtidig som den reduserer gjennomsnittlig antall intravitreale injeksjoner. i løpet av de første 2 årene av behandlingen, på grunn av kontinuerlig mikrodosering av Iluvien-behandling.

Deltakere som oppfyller alle kvalifikasjonskriteriene vil bli randomisert til enten Iluvien-implantat- eller sham-implantatprosedyre med et tildelingsforhold på 1:1. Deltakere som er tilordnet en av behandlingsarmene vil motta intravitreal injeksjon av ranibizumab etter Iluvien-implantasjon eller falsk implantasjon ved samme baseline-besøk.

For å opprettholde dobbel maskering vil deltakere som er tildelt kontrollarmen motta falsk implantasjon. Dette vil bli utført med en tom Luer Lock-sprøyte uten en nål festet til den, som ikke vil trenge gjennom øyet eller levere noe medikament. Pasienter som er tilordnet en av behandlingsarmene vil få ranibizumab intravitreal injeksjon i studieøyet ved baseline 30 minutter etter Iluvien- eller sham-implantasjonen. Den falske injeksjonen bør utføres av den umaskerte etterforskeren. Den demaskerte etterforskeren skal ikke være involvert i noen pasientvurdering i studien.

Deltakerne vil bli fulgt opp månedlig i 2 år. Deltakere fra begge armer vil motta obligatorisk Ranibizumab-injeksjon under de første tre månedlige besøkene og etterfulgt av månedlig Ranibizumab i henhold til PRN-protokollen. Avslutning av studiebesøk bør finne sted 104 uker fra baseline-besøket.

Måling av synsskarphet bør utføres av en sertifisert optiker i henhold til standard ETDRS-protokollen (Early Treatment of Diabetic Retinopathy Study). Dette skal gjennomføres i sertifiserte eksamenslokaler.

Spektraldomene OCT (Optical Coherence Tomography) bør brukes for å vurdere diabetisk makulaødem og optisk diskmorfologi ved hvert besøk. OCT-visningsprogramvaren skal kunne gi objektiv måling av netthinnens tykkelse av den sentrale 1 mm underfelttykkelsen. Teknikere bør se etter segmenteringsfeil ved hver OCT-skanning og foreta passende manuelle justeringer.

OCT-maskiner og utpekte teknikere på hvert sted vil bli sertifisert før studiestart. Pasienter skal alltid vurderes med samme OCT-modell.

7-View Fundus Photography og Fluorescein Angiography (FA) vil bli utført ved screeningbesøket for å bekrefte diagnosen diabetisk makulaødem og vurdere diabetisk retinopati.

Ytterligere FAer kan foretas under påfølgende besøk dersom etterforskeren mener at det er et klinisk behov for det. Etterforskere på hvert lokale sted er ansvarlige for FA og OCT bildetolkning. Det vil ikke være noe sentralisert bildelesesenter involvert i denne studien.

IOP-måling (intraokulært trykk) bør utføres med Goldman-tonometri enten med udaterte eller utvidede pupiller.

Den primære resultatanalysen vil bli utført for å teste forskjellene i gjennomsnittlig antall intravitreale injeksjoner mellom de to behandlingsarmene frem til måned 24. Dette vil bli utført etter et intent-om-behandling-prinsipp.

Endringen av synsskarphet fra baseline til måned 24 vil bli testet for ikke-underlegenhet mot kontrollarmen. Vi vil analysere stabiliteten til synsskarphet og CRT ved å bruke AUC (Area Under Curve)-analyse og estimere gjennomsnittlig kostnad for ressursutnyttelse for begge behandlingsarmene.

Metoder for å håndtere manglende data vil følge etablerte teknikker, ved å bruke multippel imputering for å imputere manglende data. Om nødvendig vil det bli foretatt sensitivitetsanalyser for å undersøke resultatenes avhengighet av imputasjonsmetoden.