Kombinerad Ranibizumab och Iluvien för diabetiskt makulaödem (CASSIE)

Denna studie kommer att rekrytera 58 deltagare i en dubbelmaskad, multicenter, skenkontrollerad klinisk prövning. Deltagarna kommer att få Iluvien-implantation eller skenimplantation (maskerad) med en samtidig intravitreal injektion av ranibizumab vid baslinjen med ett allokeringsförhållande på 1:1. Detta följs av regelbunden månatlig klinikgenomgång och upprepade intravitreala ranibizumab-injektioner i studieögat enligt ett PRN (pro re nata) behandlingsprotokoll.

Denna studie syftar till att utvärdera om Iluvien-implantation utöver standard anti-VEGF-injektionsbehandling för diabetiskt makulaödem i pseudofakiska ögon kommer att visa liknande synskärpa men med en förbättrad minskning av CRT (Central Retinal Thickness) samtidigt som det genomsnittliga antalet intravitreala injektioner minskar. under de första 2 åren av behandlingen, på grund av den kontinuerliga mikrodoseringen av Iluvien-behandlingen.

Deltagare som uppfyller alla behörighetskriterier kommer att randomiseras till antingen Iluvien-implantat- eller skenimplantatprocedur med ett tilldelningsförhållande på 1:1. Deltagare som tilldelas någon av behandlingsarmarna kommer att få en intravitreal injektion av ranibizumab efter Iluvien-implantation eller skenimplantation vid samma baslinjebesök.

För att upprätthålla dubbelmaskering kommer deltagare som tilldelats kontrollarmen att få skenimplantation. Detta kommer att utföras med en tom Luer Lock-spruta utan nål fäst vid den, som inte kommer att penetrera ögat eller leverera något läkemedel. Patienter som tilldelas endera behandlingsarmen kommer att få ranibizumab intravitreal injektion i studieögat vid baslinjen 30 minuter efter Iluvien- eller skenimplantationen. Den falska injektionen ska utföras av den omaskerade utredaren. Den omaskerade utredaren ska inte involveras i någon patientbedömning i studien.

Deltagarna kommer att följas upp månadsvis under 2 år. Deltagare från båda armarna kommer att få en obligatorisk Ranibizumab-injektion under de första tre månatliga besöken och följt av Ranibizumab varje månad enligt PRN-protokoll. Studiebesökets slut bör äga rum 104 veckor från grundbesöket.

Mätning av synskärpan bör utföras av en certifierad optiker enligt protokollet ETDRS (Early Treatment of Diabetic Retinopathy Study). Detta ska genomföras i certifierade undersökningsrum.

Spektraldomän OCT (Optical Coherence Tomography) bör användas för att bedöma diabetiskt makulaödem och optisk diskmorfologi vid varje besök. OCT-visningsprogramvaran bör kunna tillhandahålla objektiv näthinnetjockleksmätning av den centrala 1 mm underfältstjockleken. Tekniker bör kontrollera segmenteringsfel vid varje OCT-skanning och göra lämpliga manuella justeringar.

OCT-maskiner och utsedda tekniker på varje plats kommer att certifieras innan studiestart. Patienter ska alltid bedömas med samma OCT-modell.

7-View Fundus Photography och Fluorescein Angiography (FA) kommer att utföras vid screeningbesöket för att bekräfta diagnosen diabetiskt makulaödem och utvärdera diabetisk retinopati.

Ytterligare FA kan utföras under efterföljande besök om utredaren anser att det finns ett kliniskt behov av det. Utredare på varje lokal plats är ansvariga för FA och OCT bildtolkning. Det kommer inte att finnas något centraliserat bildläsningscenter involverat i denna studie.

IOP-mätning (intraokulärt tryck) bör utföras med Goldman-tonometri, antingen med outilerade eller vidgade pupiller.

Den primära resultatanalysen kommer att utföras för att testa skillnaderna i det genomsnittliga antalet intravitreala injektioner mellan de två behandlingsarmarna upp till månad 24. Detta kommer att genomföras enligt en intention to treat-princip.

Förändringen av synskärpa från baslinje till månad 24 kommer att testas för icke-underlägsenhet mot kontrollarmen. Vi kommer att analysera stabiliteten för synskärpa och CRT med hjälp av AUC-analys (Area Under Curve) och uppskatta den genomsnittliga kostnaden för resursanvändning för båda behandlingsarmarna.

Metoder för att hantera saknade data kommer att följa etablerade tekniker, med användning av multipel imputering för att imputera saknade data. Vid behov kommer känslighetsanalyser att genomföras för att undersöka resultatens beroende av imputeringsmetoden.