Combinação de Ranibizumabe e Iluvien para Edema Macular Diabético (CASSIE)

Este estudo recrutará 58 participantes em um ensaio clínico duplo-cego, multicêntrico e controlado por simulação. Os participantes receberão implantação de Iluvien ou implantação simulada (mascarada) com uma injeção intravítrea concomitante de ranibizumabe na linha de base com uma proporção de alocação de 1:1. Isso é seguido por uma revisão clínica mensal regular e injeções repetidas de ranibizumabe intravítreo no olho do estudo de acordo com um protocolo de tratamento PRN (pro re nata).

Este estudo tem como objetivo avaliar se a implantação de Iluvien, além do tratamento padrão de injeção anti-VEGF para edema macular diabético em olhos pseudofácicos, apresentará resultados de acuidade visual semelhantes, mas com uma redução melhorada na CRT (espessura central da retina), reduzindo o número médio de injeções intravítreas durante os primeiros 2 anos de tratamento, devido à microdosagem contínua da terapia com Iluvien.

Os participantes que atenderem a todos os critérios de elegibilidade serão randomizados para implante Iluvien ou procedimento de implante simulado com uma proporção de alocação de 1:1. Os participantes designados para qualquer um dos braços de tratamento receberão injeção intravítrea de ranibizumabe após a implantação de Iluvien ou implantação simulada na mesma consulta inicial.

Para manter o duplo mascaramento, os participantes designados para o braço de controle receberão implante simulado. Isso será realizado com uma seringa Luer Lock vazia sem uma agulha acoplada a ela, que não penetrará no olho nem administrará qualquer medicamento. Os pacientes designados para qualquer braço de tratamento receberão injeção intravítrea de ranibizumabe no olho do estudo na linha de base 30 minutos após o Iluvien ou implantação simulada. A injeção simulada deve ser realizada pelo investigador sem máscara. O investigador sem máscara não deve estar envolvido em nenhuma avaliação do paciente no estudo.

Os participantes serão acompanhados mensalmente por 2 anos. Os participantes de ambos os braços receberão injeção obrigatória de Ranibizumab durante as primeiras três visitas mensais e seguidas de Ranibizumab mensal de acordo com o protocolo PRN. A visita final do estudo deve ocorrer 104 semanas a partir da visita inicial.

A medição da acuidade visual deve ser realizada por um optometrista certificado de acordo com o protocolo padrão ETDRS (Early Treatment of Diabetic Retinopathy Study). Isso deve ser realizado em salas de exame certificadas.

A OCT (Tomografia de Coerência Óptica) de domínio espectral deve ser usada para avaliar o edema macular diabético e a morfologia do disco óptico em cada visita. O software do visualizador de OCT deve ser capaz de fornecer medição objetiva da espessura da retina da espessura do subcampo central de 1 mm. Os técnicos devem verificar se há erros de segmentação em cada varredura de OCT e fazer os ajustes manuais apropriados.

As máquinas OCT e os técnicos designados em cada local serão certificados antes do início do estudo. Os pacientes sempre devem ser avaliados usando o mesmo modelo de OCT.

A fotografia do fundo de olho de 7 visualizações e a angiografia de fluoresceína (AF) serão realizadas na consulta de triagem para confirmar o diagnóstico de edema macular diabético e avaliar a retinopatia diabética.

FAs adicionais podem ser realizadas durante as visitas subseqüentes, caso o investigador acredite que haja uma necessidade clínica para isso. Os investigadores em cada local são responsáveis ​​pela interpretação das imagens FA e OCT. Não haverá nenhum centro centralizado de leitura de imagens envolvido neste estudo.

A medição da PIO (pressão intraocular) deve ser realizada com tonometria de Goldman com pupilas não dilatadas ou dilatadas.

A análise do resultado primário será realizada para testar as diferenças no número médio de injeções intravítreas entre os dois grupos de tratamento até o mês 24. Isso será realizado de acordo com o princípio de intenção de tratar.

A alteração da acuidade visual da linha de base até o mês 24 será testada quanto à não inferioridade em relação ao braço de controle. Analisaremos a estabilidade da acuidade visual e CRT usando a análise AUC (área sob a curva) e estimaremos o custo médio da utilização de recursos para ambos os braços de tratamento.

Os métodos para lidar com dados ausentes seguirão técnicas estabelecidas, usando imputação múltipla para imputar dados ausentes. Se necessário, serão realizadas análises de sensibilidade para examinar a dependência dos resultados do método de imputação.