Ranibizumab et Iluvien combinés pour l'œdème maculaire diabétique (CASSIE)

Cette étude recrutera 58 participants dans un essai clinique à double insu, multicentrique et contrôlé par simulation. Les participants recevront une implantation Iluvienne ou une implantation simulée (masquée) avec une injection intravitréenne concomitante de ranibizumab au départ avec un ratio d'allocation de 1:1. Ceci est suivi d'un examen clinique mensuel régulier et d'injections intravitréennes répétées de ranibizumab dans l'œil de l'étude selon un protocole de traitement PRN (pro re nata).

Cet essai vise à évaluer si l'implantation d'Iluvien en plus du traitement par injection anti-VEGF standard pour l'œdème maculaire diabétique dans les yeux pseudophaques montrera des résultats d'acuité visuelle similaires mais avec une réduction améliorée du CRT (épaisseur centrale de la rétine) tout en réduisant le nombre moyen d'injections intravitréennes pendant les 2 premières années de traitement, grâce au microdosage continu de la thérapie Iluvien.

Les participants répondant à tous les critères d'éligibilité seront randomisés pour l'implant Iluvien ou la procédure d'implant factice avec un ratio d'allocation de 1:1. Les participants affectés à l'un ou l'autre des bras de traitement recevront une injection intravitréenne de ranibizumab après l'implantation d'Iluvien ou une implantation fictive lors de la même visite de référence.

Pour maintenir le double masquage, les participants affectés au bras de contrôle recevront une implantation fictive. Ceci sera effectué avec une seringue Luer Lock vide sans aiguille attachée, qui ne pénétrera pas dans l'œil et ne délivrera aucun médicament. Les patients affectés à l'un ou l'autre des bras de traitement recevront une injection intravitréenne de ranibizumab dans l'œil de l'étude au départ 30 minutes après l'implantation Iluvienne ou fictive. L'injection simulée doit être effectuée par l'investigateur non masqué. L'investigateur non masqué ne doit être impliqué dans aucune évaluation des patients dans l'étude.

Les participants seront suivis mensuellement pendant 2 ans. Les participants des deux bras recevront une injection obligatoire de Ranibizumab au cours des trois premières visites mensuelles, suivie d'une injection mensuelle de Ranibizumab conformément au protocole PRN. La visite de fin d'étude doit avoir lieu 104 semaines après la visite initiale.

La mesure de l'acuité visuelle doit être effectuée par un optométriste certifié selon le protocole standard ETDRS (Early Treatment of Diabetic Retinopathy Study). Ceci doit être effectué dans des salles d'examen certifiées.

Le domaine spectral OCT (Optical Coherence Tomography) doit être utilisé pour évaluer l'œdème maculaire diabétique et la morphologie du disque optique à chaque visite. Le logiciel de visionneuse OCT devrait être en mesure de fournir une mesure objective de l'épaisseur de la rétine de l'épaisseur du sous-champ central de 1 mm. Les techniciens doivent vérifier les erreurs de segmentation à chaque analyse OCT et effectuer les ajustements manuels appropriés.

Les machines OCT et les techniciens désignés sur chaque site seront certifiés avant le début de l'étude. Les patients doivent toujours être évalués à l'aide du même modèle OCT.

Une photographie du fond d'œil en 7 vues et une angiographie à la fluorescéine (AF) seront effectuées lors de la visite de dépistage pour confirmer le diagnostic d'œdème maculaire diabétique et évaluer la rétinopathie diabétique.

Des FA supplémentaires peuvent être entreprises lors de visites ultérieures si l'investigateur estime qu'il existe un besoin clinique. Les enquêteurs de chaque site local sont responsables de l'interprétation des images FA et OCT. Il n'y aura pas de centre de lecture d'images centralisé impliqué dans cette étude.

La mesure de la PIO (pression intraoculaire) doit être effectuée avec la tonométrie Goldman avec des pupilles non dilatées ou dilatées.

L'analyse des résultats primaires sera effectuée pour tester les différences dans le nombre moyen d'injections intravitréennes entre les deux bras de traitement jusqu'au mois 24. Celle-ci sera réalisée selon le principe de l'intention de traiter.

Le changement d'acuité visuelle de la ligne de base au mois 24 sera testé pour la non-infériorité par rapport au bras contrôle. Nous analyserons la stabilité de l'acuité visuelle et du CRT à l'aide de l'analyse AUC (Area Under Curve) et estimerons le coût moyen d'utilisation des ressources pour les deux bras de traitement.

Les méthodes de traitement des données manquantes suivront les techniques établies, en utilisant l'imputation multiple pour imputer les données manquantes. Si nécessaire, des analyses de sensibilité seront entreprises pour examiner la dépendance des résultats à la méthode d'imputation.