Комбинация ранибизумаба и илувиена при диабетическом макулярном отеке (CASSIE)

В этом исследовании примут участие 58 участников в двойном замаскированном многоцентровом плацебо-контролируемом клиническом испытании. Участники получат имплантацию Iluvien или фиктивную имплантацию (замаскированную) с сопутствующей интравитреальной инъекцией ранибизумаба на исходном уровне с соотношением распределения 1: 1. Затем следует регулярный ежемесячный клинический осмотр и повторные интравитреальные инъекции ранибизумаба в исследуемый глаз в соответствии с протоколом лечения PRN (pro re nata).

Это исследование направлено на оценку того, будет ли имплантация Iluvien в дополнение к стандартной инъекционной терапии диабетического макулярного отека в глазах с артифакией демонстрировать аналогичные результаты остроты зрения, но с улучшенным снижением CRT (центральной толщины сетчатки) при одновременном снижении среднего количества интравитреальных инъекций. в течение первых 2 лет лечения в связи с постоянным микродозированием препарата Илувиен.

Участники, отвечающие всем критериям отбора, будут рандомизированы для получения имплантата Iluvien или процедуры имитации имплантата с соотношением распределения 1:1. Участники, назначенные на любую группу лечения, получат интравитреальную инъекцию ранибизумаба после имплантации Iluvien или фиктивной имплантации во время одного и того же исходного визита.

Чтобы сохранить двойную маскировку, участники, назначенные в контрольную группу, получат фиктивную имплантацию. Это будет выполнено с помощью пустого шприца Люэр Лок без прикрепленной к нему иглы, который не проникнет в глаз и не доставит лекарство. Пациентам, назначенным на любую группу лечения, будет сделана интравитреальная инъекция ранибизумаба в исследуемый глаз в исходном состоянии через 30 минут после имплантации Iluvien или ложной имплантации. Ложная инъекция должна выполняться исследователем без маски. Исследователь без маски не должен участвовать ни в какой оценке состояния пациента в исследовании.

Участники будут наблюдаться ежемесячно в течение 2 лет. Участники из обеих групп получат обязательную инъекцию ранибизумаба в течение первых трех ежемесячных посещений, а затем ежемесячно ранибизумаб в соответствии с протоколом PRN. Окончание исследовательского визита должно состояться через 104 недели после исходного визита.

Измерение остроты зрения должно проводиться сертифицированным оптометристом в соответствии со стандартным протоколом ETDRS (Исследование раннего лечения диабетической ретинопатии). Это должно проводиться в сертифицированных экзаменационных кабинетах.

Спектральная ОКТ (оптическая когерентная томография) должна использоваться для оценки диабетического макулярного отека и морфологии диска зрительного нерва при каждом посещении. Программное обеспечение для просмотра ОКТ должно обеспечивать объективное измерение толщины сетчатки в центральном подполе толщиной 1 мм. Технические специалисты должны проверять наличие ошибок сегментации при каждом сканировании ОКТ и вносить соответствующие корректировки вручную.

Машины OCT и назначенные технические специалисты на каждом объекте будут сертифицированы до начала исследования. Пациенты всегда должны оцениваться с использованием одной и той же модели ОКТ.

Фотография глазного дна в 7 проекциях и флуоресцентная ангиография (ФА) будут выполнены во время скринингового визита для подтверждения диагноза диабетического макулярного отека и оценки диабетической ретинопатии.

Дополнительные ФА могут быть проведены во время последующих посещений, если исследователь сочтет, что в этом есть клиническая необходимость. Исследователи в каждом местном центре несут ответственность за интерпретацию изображений FA и OCT. В этом исследовании не будет задействован централизованный центр чтения изображений.

Измерение ВГД (внутриглазного давления) следует проводить с помощью тонометра Гольдмана либо с нерасширенными, либо с расширенными зрачками.

Анализ первичных результатов будет проводиться для проверки различий в среднем количестве интравитреальных инъекций между двумя группами лечения до 24 месяцев. Это будет осуществляться в соответствии с принципом намерения лечить.

Изменение остроты зрения от исходного уровня до 24-го месяца будет проверено на неуступчивость по сравнению с контрольной группой. Мы проанализируем стабильность остроты зрения и CRT с помощью анализа AUC (площадь под кривой) и оценим среднюю стоимость использования ресурсов для обеих групп лечения.

Методы работы с отсутствующими данными будут следовать установленным методам с использованием множественного вменения для вменения отсутствующих данных. При необходимости будет проведен анализ чувствительности для изучения зависимости результатов от метода условного исчисления.