Gecombineerde Ranibizumab en Iluvien voor diabetisch maculair oedeem (CASSIE)

Deze studie zal 58 deelnemers rekruteren in een dubbelblinde, multicenter, sham-gecontroleerde klinische studie. Deelnemers krijgen Iluvien-implantatie of schijnimplantatie (gemaskeerd) met een gelijktijdige intravitreale injectie van ranibizumab bij baseline met een toewijzingsverhouding van 1:1. Dit wordt gevolgd door een regelmatige maandelijkse klinische beoordeling en herhaalde intravitreale ranibizumab-injecties in het onderzoeksoog volgens een PRN-behandelingsprotocol (pro re nata).

Deze proef heeft tot doel te evalueren of Iluvien-implantatie naast de standaard anti-VEGF-injectiebehandeling voor diabetisch macula-oedeem in pseudofake ogen vergelijkbare gezichtsscherpteresultaten zal opleveren, maar met een verbeterde vermindering van CRT (Central Retinal Thickness) terwijl het gemiddelde aantal intravitreale injecties wordt verminderd tijdens de eerste 2 jaar van de behandeling, dankzij de voortdurende microdosering van Iluvien-therapie.

Deelnemers die aan alle geschiktheidscriteria voldoen, worden gerandomiseerd naar een Iluvien-implantaat- of schijnimplantatieprocedure met een toewijzingsverhouding van 1:1. Deelnemers die zijn toegewezen aan een van beide behandelingsarmen, krijgen een intravitreale injectie van ranibizumab na Iluvien-implantatie of sham-implantatie tijdens hetzelfde basisbezoek.

Om dubbele maskering te behouden, krijgen deelnemers die zijn toegewezen aan de controle-arm schijnimplantatie. Dit wordt uitgevoerd met een lege Luer Lock-spuit zonder naald eraan, die niet in het oog dringt en geen geneesmiddel afgeeft. Patiënten die zijn toegewezen aan een van beide behandelingsarmen, krijgen een intravitreale injectie met ranibizumab in het onderzoeksoog bij baseline 30 minuten na de Iluvien- of sham-implantatie. De schijninjectie moet worden uitgevoerd door de ongemaskerde onderzoeker. De ontmaskerde onderzoeker mag niet worden betrokken bij de beoordeling van de patiënt in het onderzoek.

De deelnemers worden gedurende 2 jaar maandelijks opgevolgd. Deelnemers uit beide armen krijgen een verplichte Ranibizumab-injectie tijdens de eerste drie maandelijkse bezoeken en gevolgd door maandelijks Ranibizumab volgens het PRN-protocol. Het einde van het studiebezoek moet 104 weken na het basisbezoek plaatsvinden.

Meting van de gezichtsscherpte moet worden uitgevoerd door een gecertificeerde optometrist volgens het standaard ETDRS-protocol (Early Treatment of Diabetic Retinopathy Study). Dit vindt plaats in gecertificeerde examenruimten.

Spectraal domein OCT (Optical Coherence Tomography) moet worden gebruikt om diabetisch macula-oedeem en de morfologie van de optische schijf bij elk bezoek te beoordelen. De OCT-viewersoftware zou in staat moeten zijn om objectieve netvliesdiktemetingen te geven van de centrale 1 mm subvelddikte. Technici moeten bij elke OCT-scan controleren op segmentatiefouten en de nodige handmatige aanpassingen maken.

OCT-machines en aangewezen technici op elke locatie worden gecertificeerd voordat de studie begint. Patiënten moeten altijd met hetzelfde OCT-model worden beoordeeld.

Fundusfotografie met 7 beelden en fluoresceïne-angiografie (FA) worden uitgevoerd tijdens het screeningsbezoek om de diagnose diabetisch macula-oedeem te bevestigen en diabetische retinopathie te beoordelen.

Tijdens volgende bezoeken kunnen extra FA's worden uitgevoerd als de onderzoeker van mening is dat er een klinische behoefte aan is. Onderzoekers op elke lokale locatie zijn verantwoordelijk voor de interpretatie van FA- en OCT-beelden. Er zal geen gecentraliseerd beeldleescentrum betrokken zijn bij deze studie.

IOP-metingen (intraoculaire druk) moeten worden uitgevoerd met Goldman-tonometrie, hetzij met onverwijde of verwijde pupillen.

De primaire uitkomstanalyse zal worden uitgevoerd om de verschillen in het gemiddelde aantal intravitreale injecties tussen de twee behandelingsarmen tot maand 24 te testen. Dit zal gebeuren volgens het intent-to-treat principe.

De verandering van gezichtsscherpte vanaf baseline tot maand 24 zal worden getest op non-inferioriteit ten opzichte van de controle-arm. We analyseren de stabiliteit van gezichtsscherpte en CRT met behulp van AUC-analyse (Area Under Curve) en schatten de gemiddelde kosten van het gebruik van middelen voor beide behandelarmen.

Methoden voor het omgaan met ontbrekende gegevens volgen gevestigde technieken, waarbij gebruik wordt gemaakt van meervoudige toerekening om ontbrekende gegevens toe te schrijven. Indien nodig zullen gevoeligheidsanalyses worden uitgevoerd om de afhankelijkheid van de resultaten van de imputatiemethode te onderzoeken.