Combinazione di Ranibizumab e Iluvien per l'edema maculare diabetico (CASSIE)

Questo studio recluterà 58 partecipanti in uno studio clinico in doppio cieco, multicentrico, controllato da sham. I partecipanti riceveranno l'impianto Iluvien o l'impianto fittizio (mascherato) con una concomitante iniezione intravitreale di ranibizumab al basale con un rapporto di allocazione di 1:1. Questo è seguito da una regolare revisione clinica mensile e dalla ripetizione delle iniezioni intravitreali di ranibizumab nell'occhio dello studio secondo un protocollo di trattamento PRN (pro re nata).

Questo studio mira a valutare se l'impianto di Iluvien in aggiunta al trattamento standard di iniezione anti-VEGF per l'edema maculare diabetico negli occhi pseudofachici mostrerà risultati di acuità visiva simili ma con una migliore riduzione del CRT (Central Retinal Thickness) riducendo il numero medio di iniezioni intravitreali durante i primi 2 anni di trattamento, a causa del continuo microdosaggio della terapia con Iluvien.

I partecipanti che soddisfano tutti i criteri di ammissibilità saranno randomizzati all'impianto Iluvien o alla procedura di impianto fittizio con un rapporto di assegnazione di 1:1. I partecipanti assegnati a entrambi i bracci di trattamento riceveranno l'iniezione intravitreale di ranibizumab dopo l'impianto di Iluvien o l'impianto fittizio alla stessa visita di riferimento.

Per mantenere il doppio mascheramento, i partecipanti assegnati al braccio di controllo riceveranno un impianto fittizio. Questo verrà eseguito con una siringa Luer Lock vuota senza un ago attaccato ad essa, che non penetrerà nell'occhio né rilascerà alcun farmaco. I pazienti assegnati a entrambi i bracci di trattamento riceveranno un'iniezione intravitreale di ranibizumab nell'occhio dello studio al basale 30 minuti dopo l'impianto Iluvien o fittizio. L'iniezione fittizia deve essere eseguita dall'investigatore non mascherato. Lo sperimentatore non mascherato non deve essere coinvolto in alcuna valutazione del paziente nello studio.

I partecipanti saranno seguiti mensilmente per 2 anni. I partecipanti di entrambi i bracci riceveranno l'iniezione obbligatoria di Ranibizumab durante la prima visita trimestrale e seguita da Ranibizumab mensile secondo il protocollo PRN. La visita di fine studio dovrebbe avvenire a 104 settimane dalla visita di riferimento.

La misurazione dell'acuità visiva deve essere eseguita da un optometrista certificato secondo il protocollo standard ETDRS (Early Treatment of Diabetic Retinopathy Study). Questo deve essere condotto in sale d'esame certificate.

L'OCT del dominio spettrale (tomografia a coerenza ottica) deve essere utilizzato per valutare l'edema maculare diabetico e la morfologia del disco ottico ad ogni visita. Il software visualizzatore OCT dovrebbe essere in grado di fornire una misurazione obiettiva dello spessore retinico dello spessore del sottocampo centrale di 1 mm. I tecnici dovrebbero verificare la presenza di errori di segmentazione a ogni scansione OCT e apportare le opportune regolazioni manuali.

Le macchine OCT e i tecnici designati in ciascun sito saranno certificati prima dell'inizio dello studio. I pazienti devono sempre essere valutati utilizzando lo stesso modello OCT.

La fotografia del fondo oculare 7-View e l'angiografia con fluoresceina (FA) verranno eseguite durante la visita di screening per confermare la diagnosi di edema maculare diabetico e valutare la retinopatia diabetica.

Ulteriori FA possono essere intrapresi durante le visite successive qualora lo sperimentatore ritenga che vi sia una necessità clinica per questo. Gli investigatori in ogni sito locale sono responsabili dell'interpretazione delle immagini FA e OCT. Non ci sarà alcun centro centralizzato di lettura delle immagini coinvolto in questo studio.

La misurazione della IOP (pressione intraoculare) deve essere eseguita con la tonometria Goldman con pupille non dilatate o dilatate.

L'analisi dei risultati primari verrà eseguita per testare le differenze nel numero medio di iniezioni intravitreali tra i due bracci di trattamento fino al mese 24. Ciò avverrà secondo un principio di intent to treat.

Il cambiamento dell'acuità visiva dal basale al mese 24 sarà testato per la non inferiorità rispetto al braccio di controllo. Analizzeremo la stabilità dell'acuità visiva e della CRT utilizzando l'AUC (Area Under Curve) Analysis e stimeremo il costo medio dell'utilizzo delle risorse per entrambi i bracci di trattamento.

I metodi per trattare i dati mancanti seguiranno tecniche consolidate, utilizzando l'imputazione multipla per imputare i dati mancanti. Se necessario, saranno intraprese analisi di sensitività per esaminare la dipendenza dei risultati dal metodo di imputazione.