Ranibizumab e Iluvien combinados para el edema macular diabético (CASSIE)

Este estudio reclutará a 58 participantes en un ensayo clínico doble ciego, multicéntrico y controlado de forma simulada. Los participantes recibirán un implante de Iluvien o un implante simulado (enmascarado) con una inyección intravítrea concomitante de ranibizumab al inicio del estudio con una proporción de asignación de 1:1. A esto le sigue una revisión clínica mensual periódica y repite las inyecciones intravítreas de ranibizumab en el ojo del estudio de acuerdo con un protocolo de tratamiento PRN (pro re nata).

Este ensayo tiene como objetivo evaluar si la implantación de Iluvien además del tratamiento de inyección anti-VEGF estándar para el edema macular diabético en ojos pseudofáquicos mostrará resultados de agudeza visual similares pero con una reducción mejorada en CRT (Grosor Retiniano Central) mientras se reduce el número promedio de inyecciones intravítreas. durante los primeros 2 años de tratamiento, debido a la microdosificación continua de la terapia con Iluvien.

Los participantes que cumplan con todos los criterios de elegibilidad serán asignados al azar al implante Iluvien o al procedimiento de implante simulado con una proporción de asignación de 1:1. Los participantes asignados a cualquiera de los brazos de tratamiento recibirán una inyección intravítrea de ranibizumab después de la implantación de Iluvien o la implantación simulada en la misma visita inicial.

Para mantener el doble enmascaramiento, los participantes asignados al brazo de control recibirán una implantación simulada. Esto se realizará con una jeringa Luer Lock vacía sin aguja adherida, que no penetrará en el ojo ni administrará ningún fármaco. Los pacientes asignados a cualquiera de los brazos de tratamiento recibirán una inyección intravítrea de ranibizumab en el ojo del estudio al inicio 30 minutos después de la implantación de Iluvien o simulada. La inyección simulada debe ser realizada por el investigador sin máscara. El investigador no enmascarado no debe participar en ninguna evaluación de pacientes en el estudio.

Los participantes serán seguidos mensualmente durante 2 años. Los participantes de ambos brazos recibirán una inyección obligatoria de Ranibizumab durante la primera visita de tres meses y seguida de Ranibizumab mensual según el protocolo PRN. La visita de finalización del estudio debe tener lugar a las 104 semanas desde la visita inicial.

La medición de la agudeza visual debe ser realizada por un optometrista certificado de acuerdo con el protocolo estándar ETDRS (Estudio de tratamiento temprano de la retinopatía diabética). Esto se llevará a cabo en salas de examen certificadas.

La OCT de dominio espectral (tomografía de coherencia óptica) debe utilizarse para evaluar el edema macular diabético y la morfología del disco óptico en cada visita. El software del visor OCT debería poder proporcionar una medición objetiva del grosor de la retina del grosor del subcampo central de 1 mm. Los técnicos deben verificar si hay errores de segmentación con cada escaneo OCT y hacer los ajustes manuales apropiados.

Las máquinas OCT y los técnicos designados en cada sitio serán certificados antes del comienzo del estudio. Los pacientes siempre deben ser evaluados utilizando el mismo modelo de OCT.

Se realizará una fotografía de fondo de ojo de 7 vistas y una angiografía con fluoresceína (FA) en la visita de selección para confirmar el diagnóstico de edema macular diabético y evaluar la retinopatía diabética.

Se pueden realizar AF adicionales durante las visitas posteriores si el investigador cree que existe una necesidad clínica para ello. Los investigadores en cada sitio local son responsables de la interpretación de imágenes de FA y OCT. No habrá un centro centralizado de lectura de imágenes involucrado en este estudio.

La medición de la PIO (presión intraocular) debe realizarse con tonometría de Goldman, ya sea con pupilas no dilatadas o dilatadas.

El análisis de resultado primario se realizará para probar las diferencias en el número promedio de inyecciones intravítreas entre los dos brazos de tratamiento hasta el mes 24. Esto se llevará a cabo de acuerdo con un principio de intención de tratar.

Se evaluará el cambio de la agudeza visual desde el inicio hasta el mes 24 para determinar si no es inferior al grupo de control. Analizaremos la estabilidad de la agudeza visual y la TRC mediante el análisis AUC (área bajo la curva) y estimaremos el costo promedio de utilización de recursos para ambos brazos de tratamiento.

Los métodos para tratar los datos faltantes seguirán técnicas establecidas, usando imputación múltiple para imputar los datos faltantes. Si es necesario, se realizarán análisis de sensibilidad para examinar la dependencia de los resultados del método de imputación.