Kombineret Ranibizumab og Iluvien til diabetisk makulaødem (CASSIE)

Denne undersøgelse vil rekruttere 58 deltagere i et dobbeltmasket, multicenter, sham-kontrolleret klinisk forsøg. Deltagerne vil modtage Iluvien-implantation eller falsk implantation (maskeret) med en samtidig intravitreal injektion af ranibizumab ved baseline med et allokeringsforhold på 1:1. Dette efterfølges af regelmæssig månedlig klinikgennemgang og gentagne intravitreale ranibizumab-injektioner i undersøgelsesøjet i henhold til en PRN (pro re nata) behandlingsprotokol.

Dette forsøg har til formål at evaluere, om Iluvien-implantation ud over standard anti-VEGF-injektionsbehandling for diabetisk makulaødem i pseudofake øjne vil vise lignende synsstyrkeresultater, men med en forbedret reduktion i CRT (Central Retinal Thickness) og samtidig reducere det gennemsnitlige antal intravitreale injektioner i løbet af de første 2 års behandling på grund af den kontinuerlige mikrodosering af Iluvien-behandling.

Deltagere, der opfylder alle berettigelseskriterierne, vil blive randomiseret til enten Iluvien-implantat- eller falskimplantatprocedure med et tildelingsforhold på 1:1. Deltagere, der er tilknyttet begge behandlingsarme, vil modtage en intravitreal injektion af ranibizumab efter Iluvien-implantation eller sham-implantation ved samme baseline-besøg.

For at opretholde dobbeltmaskering vil deltagere, der er tildelt kontrolarmen, modtage simuleret implantation. Dette vil blive udført med en tom Luer Lock-sprøjte uden en nål fastgjort til den, som ikke trænger ind i øjet eller afgiver noget lægemiddel. Patienter tilknyttet en af ​​behandlingsarme vil modtage ranibizumab intravitreal injektion i undersøgelsesøjet ved baseline 30 minutter efter Iluvien- eller sham-implantationen. Den falske injektion bør udføres af den umaskerede investigator. Den umaskerede investigator bør ikke involveres i nogen patientvurdering i undersøgelsen.

Deltagerne vil blive fulgt op månedligt i 2 år. Deltagere fra begge arme vil modtage obligatorisk Ranibizumab-injektion under de første tre månedlige besøg og efterfulgt af månedlig Ranibizumab i henhold til PRN-protokol. Studiebesøgets afslutning bør finde sted 104 uger efter baselinebesøget.

Måling af synsskarphed skal udføres af en certificeret optometrist i henhold til standard ETDRS (Early Treatment of Diabetic Retinopathy Study) protokol. Dette skal foregå i certificerede eksamenslokaler.

Spektralt domæne OCT (Optical Coherence Tomography) bør bruges til at vurdere diabetisk makulaødem og optisk diskmorfologi ved hvert besøg. OCT-fremvisersoftwaren bør være i stand til at levere objektiv nethindetykkelsesmåling af den centrale 1 mm underfelttykkelse. Teknikere bør tjekke for segmenteringsfejl ved hver OCT-scanning og foretage passende manuelle justeringer.

OCT-maskiner og udpegede teknikere på hvert sted vil blive certificeret inden studiestart. Patienter skal altid vurderes efter samme OCT-model.

7-View Fundus Photography og Fluorescein Angiography (FA) vil blive udført ved screeningsbesøget for at bekræfte diagnosen diabetisk makulaødem og vurdere diabetisk retinopati.

Yderligere FA'er kan udføres under efterfølgende besøg, hvis investigator mener, at der er et klinisk behov for det. Efterforskere på hvert lokalt sted er ansvarlige for FA og OCT billedfortolkning. Der vil ikke være noget centraliseret billedlæsningscenter involveret i denne undersøgelse.

IOP-måling (intraokulært tryk) bør udføres med Goldman-tonometri enten med udilerede eller udvidede pupiller.

Den primære resultatanalyse vil blive udført for at teste forskellene i det gennemsnitlige antal intravitreale injektioner mellem de to behandlingsarme op til måned 24. Dette vil blive udført efter et intention to treat-princip.

Ændringen af ​​synsstyrke fra baseline til måned 24 vil blive testet for non-inferioritet i forhold til kontrolarmen. Vi vil analysere stabiliteten af ​​synsstyrke og CRT ved hjælp af AUC-analyse (Area Under Curve) og estimere de gennemsnitlige omkostninger ved ressourceudnyttelse for begge behandlingsarme.

Metoder til håndtering af manglende data vil følge etablerede teknikker, der anvender multiple imputation til at imputere manglende data. Om nødvendigt vil der blive foretaget følsomhedsanalyser for at undersøge resultaternes afhængighed af imputationsmetoden.