Kombinovaný ranibizumab a Iluvien pro diabetický makulární edém (CASSIE)

Tato studie přijme 58 účastníků ve dvojitě maskované, multicentrické, falešně kontrolované klinické studii. Účastníci obdrží implantaci Iluvien nebo falešnou implantaci (maskovanou) se současnou intravitreální injekcí ranibizumabu na začátku s alokačním poměrem 1:1. Poté následuje pravidelná měsíční klinická kontrola a opakované intravitreální injekce ranibizumabu do studovaného oka podle léčebného protokolu PRN (pro re nata).

Tato studie si klade za cíl vyhodnotit, zda implantace Iluvien navíc ke standardní injekční léčbě anti-VEGF u diabetického makulárního edému u pseudofakických očí bude vykazovat podobné výsledky zrakové ostrosti, ale se zlepšeným snížením CRT (Central Retinal Thickness) při současném snížení průměrného počtu intravitreálních injekcí. během prvních 2 let léčby v důsledku kontinuálního mikrodávkování léčby přípravkem Iluvien.

Účastníci, kteří splňují všechna kritéria způsobilosti, budou randomizováni buď k implantaci Iluvien, nebo k falešné implantaci s alokačním poměrem 1:1. Účastníci zařazení do obou léčebných ramen dostanou intravitreální injekci ranibizumabu po implantaci Iluvien nebo simulované implantaci při stejné vstupní návštěvě.

Aby bylo zachováno dvojité maskování, dostanou účastníci zařazení do kontrolního ramene falešnou implantaci. To bude provedeno s prázdnou stříkačkou Luer Lock bez jehly k ní připojené, která nepronikne do oka ani nedodá žádný lék. Pacienti zařazení do obou léčebných ramen dostanou intravitreální injekci ranibizumabu do oka studie na začátku 30 minut po implantaci Iluvien nebo simulované implantaci. Simulovanou injekci by měl provést nemaskovaný vyšetřovatel. Nemaskovaný zkoušející by se neměl podílet na hodnocení pacienta ve studii.

Účastníci budou sledováni měsíčně po dobu 2 let. Účastníci z obou ramen budou dostávat povinnou injekci ranibizumabu během prvních tří měsíčních návštěv a následně měsíční ranibizumab podle protokolu PRN. Konec studijní návštěvy by měl proběhnout 104 týdnů od základní návštěvy.

Měření zrakové ostrosti by měl provádět zkušební certifikovaný optometrist podle standardního protokolu ETDRS (Early Treatment of Diabetic Retinopathy Study). To se má provádět v certifikovaných zkušebních místnostech.

K posouzení diabetického makulárního edému a morfologie optického disku při každé návštěvě by se měla použít OCT ve spektrální doméně (optická koherenční tomografie). Software OCT prohlížeče by měl být schopen poskytnout objektivní měření tloušťky sítnice tloušťky centrálního 1mm dílčího pole. Technici by měli při každém OCT skenu zkontrolovat chyby segmentace a provést příslušné ruční úpravy.

Stroje OCT a určení technici na každém místě budou certifikováni před zahájením studie. Pacienti musí být vždy hodnoceni pomocí stejného modelu OCT.

Při screeningové návštěvě bude provedena 7-View Fundus Photography a fluoresceinová angiografie (FA), aby se potvrdila diagnóza diabetického makulárního edému a vyhodnotila se diabetická retinopatie.

Další FA mohou být provedeny během následujících návštěv, pokud se zkoušející domnívá, že je to klinicky potřeba. Vyšetřovatelé na každém místním pracovišti jsou zodpovědní za interpretaci snímků FA a OCT. Do této studie nebude zapojeno žádné centralizované centrum pro čtení obrázků.

Měření IOP (nitroočního tlaku) by mělo být prováděno Goldmanovou tonometrií buď s nedilatovanými nebo rozšířenými zorničkami.

Primární výsledná analýza bude provedena za účelem testování rozdílů v průměrném počtu intravitreálních injekcí mezi dvěma léčebnými rameny až do 24. měsíce. To bude prováděno podle principu intent to treat.

Změna zrakové ostrosti od výchozí hodnoty do 24. měsíce bude testována na non-inferioritu oproti kontrolnímu rameni. Budeme analyzovat stabilitu zrakové ostrosti a CRT pomocí analýzy AUC (Area Under Curve) a odhadneme průměrné náklady na využití zdrojů pro obě léčebná ramena.

Metody nakládání s chybějícími daty se budou řídit zavedenými technikami a budou používat vícenásobnou imputaci k imputaci chybějících dat. V případě potřeby budou provedeny analýzy citlivosti, aby se prověřila závislost výsledků na metodě imputace.