300mg 布洛芬缓释片治疗阻生第三磨牙拔除术后疼痛的疗效

这是一项单中心、随机、双盲、双模拟、平行组、多剂量、活性药物和安慰剂对照的疗效研究，旨在评估布洛芬 2×300 mg 布洛芬 PR 片在术后牙痛受试者中的疗效和安全性。

符合条件的受试者将在手术和随机分组前 28 天内完成所有筛选程序。

在筛选时，受试者将在任何协议规定的程序或评估完成之前提供参与研究的书面知情同意书。 在第 1 天，在完成筛选程序和评估后仍然有资格参与研究的受试者将接受 2 个或更多第三磨牙的拔除。 第三磨牙中至少有一颗必须是完全或部分骨阻生的下颌磨牙。 如果只拔掉2颗磨牙，那么它们一定是同侧的。

所有受试者都将接受局部麻醉（2% 利多卡因与 1:100,000 肾上腺素）。 一氧化二氮将由研究者自行决定是否允许。 手术后 6 小时内经历中度至重度疼痛强度（0-10 的数字评定量表 [NRS] 得分≥ 5，其中 0 = 无疼痛，10 = 有史以来最痛）并且继续满足所有研究要求的受试者入组标准将以 3:3:1 的比例随机分配，每 12 小时（Q12h）接受 2×300 mg 布洛芬 PR 片剂，每 8 小时（Q8h）接受 2×200 mg 布洛芬 IR 片剂，或安慰剂。 将使用包括无 (0)、轻度 (1-4)、中度 (5-7) 和重度 (8-10) 类别的分类量表，按基线疼痛类别（中度或重度）对随机化进行分层。

受试者将在接受研究药物（给药前，时间 0）之前立即使用 NRS 重新评估他们的基线疼痛强度，并在以下时间点（给药前）重新评估他们的疼痛强度（NRS）和疼痛缓解（5 分分类量表） ，如果在 0、8、12 和/或 16 小时的给药时间点之一）：15、30 和 45 分钟，以及 1、1.5、2、3、4、5、6、7、8、10、时间 0 后的 12、16 和 24 小时；并且在每次服用急救药物之前立即服用（如果有的话）。 对于相隔少于 1 小时的评估，+/-2 分钟的窗口是允许的，而对于相隔至少 1 小时的评估，+/-5 分钟的窗口是允许的。

双秒表法将用于记录在第一次给药后 8 小时内或直到受试者服用急救药物为止的可察觉疼痛缓解时间和有意义的疼痛缓解时间。 受试者将在时间 0 后 24 小时（+/- 5 分钟）或第一剂急救药物（以先到者为准）前完成对研究药物的全面评估。 在受试者处于坐姿 3 分钟后，将在以下时间记录生命体征：手术前、时间 0 前 30 分钟内、时间 0 后 12 和 24 小时内，和/或第一次抢救前药物。 从签署知情同意书 (ICF) 到随访访问（或提前终止访问）期间，将监测和记录不良事件 (AE)。 在时间 0 后的 24 小时内，受试者将完成疗效和安全性评估。 受试者将在研究地点过夜，并在第 2 天出院。

扑热息痛/对乙酰氨基酚 (1000 mg) 将被允许作为初始救援药物。 鼓励受试者在接受研究药物后等待至少 60 分钟，然后再服用救援药物。 如果对乙酰氨基酚急救药物不能有效缓解受试者的疼痛，则可根据研究者的判断给予 5 mg 羟考酮急救药物。

不允许受试者服用任何可能混淆疼痛缓解评估的伴随药物，例如精神药物、抗抑郁药、镇静催眠药（允许清醒镇静的药物除外），或在其消除半衰期的五倍内服用的其他止痛药（手术中使用的除外）。 如果受试者在第 1 次就诊（筛选）前至少 4 周服用稳定剂量，则允许使用选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂 (SSRI) 以及 5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂 (SNRI)。

其他限制包括： 手术前 24 小时至第 2 天出院期间禁止饮酒；从手术前午夜到手术后 1 小时不经口；手术后 1 小时至给药后 1 小时只允许饮用透明液体；给药后 1 小时，受试者的饮食可以根据标准实践进行改进。

从研究地点出院后，可以根据研究地点的标准做法为受试者开具在家中使用的止痛药。 在第 8 天（± 2 天），受试者将返回研究地点进行简短的确认性身体评估和 AE 评估。