用于 RDEB-SCC 的 Rigosertib

纳入标准：

1. 18-79岁；
2. 在筛选访视之前确认无法切除、局部晚期或转移性 SCC 的诊断。

3. 未能对 RDEB SCC 护理标准作出反应，例如手术切除、放疗或常规细胞毒性化疗，例如 铂衍生物（即

   顺铂或卡铂）、5-氟尿嘧啶、博来霉素、甲氨蝶呤、阿霉素、紫杉烷类、吉西他滨或异环磷酰胺单独或联合使用，或对先前的替代生物治疗如表皮生长因子抑制剂（如西妥昔单抗和帕尼单抗）或免疫检查点（程序化细胞死亡

   1）抑制剂（如nivolumab、pembrolizumab、cemiplimab）。 有关 RDEB SCC 和非 EB-SCC 护理标准的最新指南，请参阅 Mellerio 等人，2016 年； Stratigos 等人，2015 年和 Kim 等人，2018 年。

4. 目前未接受任何其他癌症治疗。
5. 基于实体瘤反应标准 1.1 版 (RECIST 1.1) 的可测量疾病
6. 患者（或患者的合法授权代表）必须签署知情同意书

排除标准

1. 对护理标准的反应。
2. 不受控制的并发疾病，包括但不限于有症状的充血性心力衰竭或不稳定型心绞痛。
3. 活动性全身感染对适当的治疗反应不充分。
4. 总胆红素 ≥ 1.5 mg/dL（如果与溶血或吉尔伯特病相关，则患者≥5.3 mg/dL）。
5. 丙氨酸转氨酶 (ALT)/天冬氨酸转氨酶 (AST) ≥ 2.5 x 正常上限 (ULN)。
6. 血清肌酐≥2 .0 mg/dL 或 eGFR（估计的肾小球滤过率）<60mL/min。
7. 白细胞计数≤2000/μl，中性粒细胞≤1500/μL，血小板≤100×103/μL，血红蛋白≤7.9g/dL。
8. 已知的活动性 HIV、乙型肝炎或丙型肝炎，其中活动性定义如下： a. HIV 或丙型肝炎 - 存在病毒载量； b. 乙型肝炎 - 抗原阳性
9. 未纠正的低钠血症（定义为血清钠值 <125 mmol/L）。
10. 在整个研究期间，直至并包括 30 天非治疗随访期，不愿使用男性避孕措施（避孕套）的有生育潜力伴侣的男性患者。
11. 女性受试者：孕妇或哺乳期妇女和所有生理上能够怀孕的妇女（即 有生育能力的女性）除非她们愿意使用一种或多种 Pearl 指数≤1 的高效可靠的避孕方法，包括与抑制排卵相关的联合（含雌激素和孕激素）激素避孕（口服或阴道内或经皮）；与抑制排卵相关的仅含孕激素的激素避孕药（口服或注射或植入）；宫内节育器 (IUD)；宫内激素释放系统 (IUS)；双侧输卵管阻塞；输精管切除术的伴侣（假设该伴侣是 WOCBP 试验参与者的唯一性伴侣，并且输精管切除术的伴侣已经接受了手术成功的医学评估）或性禁欲（性禁欲的可靠性需要根据性行为的持续时间进行评估临床试验和受试者的首选和通常的生活方式）。 在整个研究过程中应保持可靠的避孕措施。 筛查时将对所有有生育能力的女性进行血清妊娠试验，并在所有就诊时进行尿液妊娠试验。 任何绝经后妇女（生理性绝经定义为“连续 12 个月闭经”）或永久绝育的妇女（例如 输卵管阻塞、子宫切除术或双侧输卵管切除术）不需要进行妊娠试验。
12. 不受控制的高血压。 （即收缩压大于或等于 140mmHg 和舒张压大于或等于 90mmHg，尽管摄入了 ≥ 3 种具有互补作用机制的抗高血压药物（利尿剂应为 1 种成分）；（Whelton 等人，2018 年） ).
13. 患者目前正在参与和接受研究治疗或全身治疗，或者已经参加了研究药物的研究并在首次治疗后 4 周内接受了研究治疗或使用了研究设备。
14. 会限制患者容忍和/或遵守研究要求的能力的精神疾病或社会状况。
15. 患者（或儿科受试者的父母）不太可能遵守研究方案或无法理解研究的性质和范围或研究程序和治疗的可能益处或不良影响。
16. 任何条件、治疗或实验室异常的历史或当前证据可能会混淆研究结果，干扰患者在整个研究期间的参与，或不符合患者参与的最佳利益，治疗研究者的意见。
17. 已知对研究治疗的任何成分有超敏反应。
18. 根据研究者的标准，存在具有临床意义的 ECG 异常。