Rigosertib per RDEB-SCC

Criterio di inclusione:

1. 18-79 anni di età;
2. Diagnosi di SCC non resecabile, localmente avanzato o metastatico confermata prima della visita di screening.

3. Mancata risposta allo standard di cura RDEB SCC, come escissione chirurgica, radioterapia o chemioterapia citotossica convenzionale con ad es. derivati ​​del platino (es.

   cisplatino o carboplatino), 5-fluorouracile, bleomicina, metotrexato, adriamicina, taxani, gemcitabina o ifosfamide da soli o in combinazione o mancata risposta a precedenti trattamenti biologici alternativi come inibitori del fattore di crescita epidermico (come cetuximab e panitumumab) o checkpoint immunitario (programmato morte cellulare

   1) inibitori (come nivolumab, pembrolizumab, cemiplimab). Per le recenti linee guida sullo standard di cura per RDEB SCC e non EB-SCC si veda Mellerio et al., 2016; Stratigos et al., 2015 e Kim et al., 2018.

4. Attualmente non sta ricevendo nessun'altra terapia antitumorale.
5. Malattia misurabile basata sui criteri di risposta nei tumori solidi Versione 1.1 (RECIST 1.1)
6. Il paziente (o il suo rappresentante legalmente autorizzato) deve aver firmato un informato

Criteri di esclusione

1. Risposta allo standard di cura.
2. Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica o angina pectoris instabile.
3. Infezione sistemica attiva che non risponde adeguatamente alla terapia appropriata.
4. Bilirubina totale ≥ 1,5 mg/dL (≥5,3 mg/dL nei pazienti se correlata a emolisi o malattia di Gilbert).
5. Alanina transaminasi (ALT)/aspartato transaminasi (AST) ≥ 2,5 x limite superiore della norma (ULN).
6. Creatinina sierica ≥2,0 mg/dL o eGFR (velocità di filtrazione glomerulare stimata) <60 ml/min.
7. Conta leucocitaria ≤ 2000/μl, neutrofili ≤ 1500/μL, piastrine ≤ 100 x103/μL, emoglobina ≤ 7,9 g/dL.
8. HIV attivo noto, epatite B o epatite C, dove attivo è definito come segue: a. HIV o epatite C - presenza di carica virale; B. Epatite B - antigene positivo
9. Iponatriemia non corretta (definita come valore di sodio sierico <125 mmol/L).
10. Pazienti di sesso maschile con partner in età fertile che non sono disposti a utilizzare la contraccezione maschile (preservativo) durante lo studio, fino al periodo di follow-up di 30 giorni compreso.
11. Soggetti di sesso femminile: donne in gravidanza o in allattamento e tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta (es. donne in età fertile) A MENO CHE non siano disposte a utilizzare uno o più metodi contraccettivi altamente efficaci e affidabili con un indice di Pearl ≤1 inclusa la contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici) associata all'inibizione dell'ovulazione (orale o intravaginale o transdermica); Contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione (orale o iniettabile o impiantabile); un dispositivo intrauterino (IUD); un sistema di rilascio ormonale intrauterino (IUS); occlusione tubarica bilaterale; partner vasectomizzato (a condizione che il partner sia l'unico partner sessuale del partecipante allo studio WOCBP e che il partner vasectomizzato abbia ricevuto una valutazione medica del successo chirurgico) o astinenza sessuale (l'attendibilità dell'astinenza sessuale deve essere valutata in relazione alla durata del sperimentazione clinica e lo stile di vita preferito e abituale del soggetto). Durante lo studio deve essere mantenuta una contraccezione affidabile. Un test di gravidanza nel siero verrà eseguito allo screening in tutte le donne in età fertile e nelle urine a tutte le visite. Tutte le donne in postmenopausa (menopausa fisiologica definita come "12 mesi consecutivi di amenorrea") o donne sterilizzate permanentemente (es. occlusione tubarica, isterectomia o salpingectomia bilaterale) non sarà necessario sottoporsi al test di gravidanza.
12. Ipertensione incontrollata. (ovvero pressione arteriosa sistolica maggiore o uguale a 140 mmHg e pressione arteriosa diastolica maggiore o uguale a 90 mmHg nonostante l'assunzione di ≥ 3 farmaci antipertensivi con meccanismi d'azione complementari (un diuretico dovrebbe essere 1 componente); (Whelton et al., 2018 ).
13. Il paziente sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio o la terapia sistemica o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento.
14. Malattia psichiatrica o situazione sociale che limiterebbe la capacità del paziente di tollerare e/o soddisfare i requisiti dello studio.
15. Pazienti (o genitori in caso di soggetti pediatrici) che difficilmente si atterranno al protocollo dello studio o che non sono in grado di comprendere la natura e l'ambito dello studio o i possibili benefici o effetti indesiderati delle procedure e dei trattamenti dello studio.
16. Anamnesi o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del paziente per l'intera durata dello studio, o non è nell'interesse del paziente partecipare, allo parere del ricercatore curante.
17. Reazione di ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei componenti del trattamento in studio.
18. Presenza di anomalie ECG clinicamente significative in base ai criteri dell'investigatore.