Rigosertib RDEB-SCC:lle

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18-79 vuotta;
2. Leikkauskelvoton, paikallisesti edennyt tai metastaattinen SCC, joka on vahvistettu ennen seulontakäyntiä.

3. Epäonnistuminen RDEB SCC -standardin hoitoon, kuten kirurgiseen poistoon, sädehoitoon tai tavanomaiseen sytotoksiseen kemoterapiaan esim. platinajohdannaiset (esim.

   sisplatiini tai karboplatiini), 5-fluorourasiili, bleomysiini, metotreksaatti, adriamysiini, taksaanit, gemsitabiini tai ifosfamidi yksinään tai yhdistelmänä tai eivät reagoi aiempiin vaihtoehtoisiin biologisiin hoitoihin, kuten epidermaalisen kasvutekijän estäjiin (kuten setuksimabi ja panitumumabi) tai immuunijärjestelmän tarkistuspisteeseen (ohjelmoitu). solukuolema

   1) estäjät (kuten nivolumabi, pembrolitsumabi, kemiplimabi). Katso viimeisimmät ohjeet RDEB SCC:n ja ei-EB-SCC:n hoitostandardista julkaisusta Mellerio et al., 2016; Stratigos ym., 2015 ja Kim ym., 2018.

4. Hän ei tällä hetkellä saa muuta syöpähoitoa.
5. Mitattavissa oleva sairaus, joka perustuu vastekriteereihin kiinteiden kasvaimien versiossa 1.1 (RECIST 1.1)
6. Potilaan (tai potilaan laillisesti valtuutetun edustajan) on oltava allekirjoittanut tiedot

Poissulkemiskriteerit

1. Hoitostandardin mukainen vaste.
2. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai epästabiili angina pectoris.
3. Aktiivinen systeeminen infektio, joka ei reagoi riittävästi asianmukaiseen hoitoon.
4. Kokonaisbilirubiini ≥ 1,5 mg/dl (≥ 5,3 mg/dl potilailla, jos se liittyy hemolyysiin tai Gilbertin tautiin).
5. Alaniinitransaminaasi (ALT)/aspartaattitransaminaasi (AST) ≥ 2,5 x normaalin yläraja (ULN).
6. Seerumin kreatiniini ≥2 .0 mg/dl tai eGFR (arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus) <60 ml/min.
7. Valkosolujen määrä ≤ 2000/μl, neutrofiilit ≤ 1500/μl, verihiutaleet ≤ 100 x103/μL, hemoglobiini ≤ 7,9 g/dl.
8. Tunnettu aktiivinen HIV, hepatiitti B tai hepatiitti C, jossa aktiivinen määritellään seuraavasti: a. HIV tai C-hepatiitti - viruskuorman esiintyminen; b. Hepatiitti B - antigeenipositiivinen
9. Korjaamaton hyponatremia (määritelty seerumin natriumarvoksi <125 mmol/l).
10. Miespotilaat, joiden kumppanit voivat tulla raskaaksi ja jotka eivät ole halukkaita käyttämään miesten ehkäisyä (kondomia) koko tutkimuksen ajan, 30 päivän hoitoon jääneen seurantajakson ajan mukaan lukien.
11. Naishenkilöt: raskaana olevat tai imettävät naiset ja kaikki naiset, jotka voivat fysiologisesti tulla raskaaksi (esim. hedelmällisessä iässä olevat naiset) Elleivät he ole halukkaita käyttämään yhtä tai useampaa erittäin tehokasta ja luotettavaa ehkäisymenetelmää, jonka Pearl-indeksi on ≤1, mukaan lukien yhdistetty (estrogeenia ja progestiinia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon (oraalinen tai intravaginaalinen tai transdermaalinen); pelkkää progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon (oraalinen tai injektoitava tai implantoitava); kohdunsisäinen laite (IUD); kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS); kahdenvälinen munanjohtimien tukos; kumppani, jolle on tehty vasektomia (edellyttäen, että kumppani on WOCBP-tutkimuksen osallistujan ainoa seksikumppani ja että vasektomialle tehty kumppani on saanut lääketieteellisen arvion leikkauksen onnistumisesta) tai seksuaalista raittiutta (seksuaalisuuden raittiuden luotettavuus on arvioitava suhteessa leikkauksen kestoon kliininen tutkimus ja potilaan ensisijainen ja tavanomainen elämäntapa). Luotettavaa ehkäisyä tulee ylläpitää koko tutkimuksen ajan. Kaikille hedelmällisessä iässä oleville naisille tehdään seulonnassa raskaustesti seerumissa ja virtsasta kaikilla käynneillä. Kaikki postmenopausaaliset naiset (fysiologinen vaihdevuodet määritellään "12 peräkkäisen kuukauden amenorreaksi") tai pysyvästi steriloidut naiset (esim. munanjohtimen tukos, kohdun poisto tai molemminpuolinen salpingektomia) ei tarvitse tehdä raskaustestiä.
12. Hallitsematon verenpainetauti. (eli systolinen verenpaine suurempi tai yhtä suuri kuin 140 mmHg ja diastolinen verenpaine suurempi tai yhtä suuri kuin 90 mmHg huolimatta ≥ 3 verenpainelääkityksen ottamisesta, joilla on toisiaan täydentävä vaikutusmekanismi (diureetin tulisi olla yksi komponentti); (Whelton et al., 2018) ).
13. Potilas osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai systeemistä hoitoa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimushoitoa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon sisällä ensimmäisestä hoitoannoksesta.
14. Psykiatrinen sairaus tai sosiaalinen tilanne, joka rajoittaisi potilaan kykyä sietää ja/tai noudattaa tutkimusvaatimuksia.
15. Potilaat (tai vanhemmat, jos kyseessä on lapsipotilas), eivät todennäköisesti noudata tutkimussuunnitelmaa tai eivät ymmärrä tutkimuksen luonnetta ja laajuutta tai tutkimusmenetelmien ja hoitojen mahdollisia etuja tai ei-toivottuja vaikutuksia.
16. Aiemmat tai nykyiset todisteet tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa sekoittaa tutkimuksen tuloksia, häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole potilaan edun mukaista osallistua tutkimukseen. hoitavan tutkijan mielipide.
17. Tunnettu yliherkkyysreaktio jollekin tutkimushoidon komponentista.
18. Kliinisesti merkittävien EKG-poikkeavuuksien esiintyminen tutkijan kriteerien perusteella.