Rigosertib RDEB-SCC-hez

Bevételi kritériumok:

1. 18-79 éves korig;
2. Nem reszekálható, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus SCC diagnózisa, amelyet a szűrővizsgálat előtt megerősítettek.

3. Az RDEB SCC standard ellátásra való reagálás hiánya, például sebészeti kimetszés, sugárterápia vagy hagyományos citotoxikus kemoterápia pl. platina származékok (pl.

   ciszplatin vagy karboplatin), 5-fluorouracil, bleomicin, metotrexát, adriamicin, taxánok, gemcitabin vagy ifoszfamid önmagukban vagy kombinációban, vagy nem reagálnak a korábbi alternatív biológiai kezelésekre, például az epidermális növekedési faktor inhibitorokra (mint a cetuximab és a panitumumab) vagy az immunrendszer ellenőrző pontjára (programozott sejthalál

   1) inhibitorok (például nivolumab, pembrolizumab, cemiplimab). Az RDEB SCC és nem EB-SCC kezelésének standardjaira vonatkozó legújabb iránymutatásokért lásd Mellelio et al., 2016; Stratigos és mtsai, 2015 és Kim et al., 2018.

4. Jelenleg nem részesül más rákterápiában.
5. Mérhető betegség válaszkritériumok alapján a Solid Tumors 1.1-es verziójában (RECIST 1.1)
6. A betegnek (vagy a beteg törvényes képviselőjének) alá kell írnia egy tájékoztatást

Kizárási kritériumok

1. Válasz a standard ellátásra.
2. Kontrollálatlan interkurrens betegség, beleértve, de nem kizárólagosan, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget vagy az instabil angina pectorist.
3. Aktív szisztémás fertőzés, amely nem reagál megfelelően a megfelelő terápiára.
4. Összes bilirubin ≥ 1,5 mg/dl (≥5,3 mg/dl betegeknél, ha hemolízissel vagy Gilbert-kórral kapcsolatos).
5. Alanin-transzamináz (ALT)/aszpartát-transzamináz (AST) ≥ 2,5-szerese a normálérték felső határának (ULN).
6. Szérum kreatinin ≥2 .0 mg/dL vagy eGFR (becsült glomeruláris szűrési sebesség) <60 ml/perc.
7. Fehérvérsejtszám ≤ 2000/μl, neutrofilek ≤ 1500/μL, vérlemezkék ≤ 100 x103/μL, hemoglobin ≤ 7,9 g/dl.
8. Ismert aktív HIV, hepatitis B vagy hepatitis C, ahol az aktív a következőképpen definiálható: a. HIV vagy hepatitis C - vírusterhelés jelenléte; b. Hepatitis B - antigén pozitív
9. Nem korrigált hyponatraemia (a szérum nátriumértéke <125 mmol/l).
10. Férfi betegek fogamzóképes korú partnereivel, akik nem hajlandók férfi fogamzásgátlást (óvszert) használni a vizsgálat során, egészen a 30 napos, kezelés nélküli követési időszakig.
11. Női alanyok: terhes vagy szoptató nők és minden olyan nő, aki fiziológiásan képes teherbe esni (pl. fogamzóképes korú nők), HA NEM hajlandók egy vagy több rendkívül hatékony és megbízható fogamzásgátlási módszert alkalmazni Pearl index ≤1-nél, beleértve a kombinált (ösztrogén- és progesztogéntartalmú) hormonális fogamzásgátlást, amely az ovuláció gátlásához kapcsolódik (orális vagy intravaginális vagy transzdermális); csak progesztogén hormonális fogamzásgátlás, amely az ovuláció gátlásával jár (orális vagy injekciós vagy beültethető); intrauterin eszköz (IUD); intrauterin hormon-felszabadító rendszer (IUS); kétoldali petevezeték elzáródás; vazectomizált partner (feltéve, hogy a partner a WOCBP-vizsgálatban résztvevő egyetlen szexuális partnere, és az vazectomizált partner orvosi értékelést kapott a műtét sikerességéről) vagy szexuális absztinencia (A szexualitási absztinencia megbízhatóságát a műtét időtartamához képest kell értékelni klinikai vizsgálat és az alany preferált és szokásos életmódja). A vizsgálat teljes ideje alatt megbízható fogamzásgátlást kell alkalmazni. A szűréskor minden fogamzóképes korban lévő nőnél terhességi tesztet végeznek szérumban, vizeletvizsgálatot pedig minden vizit alkalmával. Bármely posztmenopauzás nő (fiziológiás menopauza, mint „12 egymást követő hónapos amenorrhoea”) vagy tartósan sterilizált (pl. petevezeték elzáródás, méheltávolítás vagy kétoldali salpingectomia) nem szükséges terhességi tesztet végezni.
12. Nem kontrollált magas vérnyomás. (azaz 140 Hgmm-nél nagyobb vagy egyenlő szisztolés vérnyomás és 90 Hgmm-nél nagyobb vagy egyenlő diasztolés vérnyomás, ≥ 3, egymást kiegészítő hatásmechanizmusú vérnyomáscsökkentő gyógyszer bevétele ellenére (a diuretikumnak 1 komponensből kell állnia); (Whelton et al., 2018) ).
13. A beteg jelenleg vizsgálati terápiában vagy szisztémás terápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgált szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kapott, vagy vizsgálati eszközt használt a kezelés első adagját követő 4 héten belül.
14. Pszichiátriai betegség vagy olyan szociális helyzet, amely korlátozza a beteg képességét a vizsgálati követelmények elviselésére és/vagy teljesítésére.
15. A betegek (vagy gyermekek esetében a szülők) valószínűleg nem felelnek meg a vizsgálati protokollnak, vagy nem tudják megérteni a vizsgálat természetét és terjedelmét, illetve a vizsgálati eljárások és kezelések lehetséges előnyeit vagy nemkívánatos hatásait.
16. Bármilyen állapot, terápia vagy laboratóriumi eltérés előzményei vagy jelenlegi bizonyítékai, amelyek megzavarhatják a vizsgálat eredményeit, megzavarhatják a beteg részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem áll érdekében a beteg érdekeit a vizsgálatban való részvételhez. a kezelő Nyomozó véleménye.
17. Ismert túlérzékenységi reakció a vizsgálati kezelés bármely összetevőjével szemben.
18. Klinikailag jelentős EKG-eltérések jelenléte az inverstigator kritériumai alapján.