Rigosertib för RDEB-SCC

Inklusionskriterier:

1. 18-79 år;
2. Diagnos av inoperabel, lokalt avancerad eller metastaserande SCC bekräftad före screeningbesöket.

3. Underlåtenhet att svara på RDEB SCC standardvård, såsom kirurgisk excision, strålbehandling eller konventionell cytotoxisk kemoterapi med t.ex. platinderivat (dvs.

   cisplatin eller karboplatin), 5-fluorouracil, bleomycin, metotrexat, adriamycin, taxaner, gemcitabin eller ifosfamid enbart eller i kombination eller underlåtenhet att svara på tidigare alternativa biologiska behandlingar som epidermala tillväxtfaktorhämmare (som cetuximab och panitumumab) eller immunkontrollpunkt (programmerad celldöd

   1) hämmare (såsom nivolumab, pembrolizumab, cemiplimab). För de senaste riktlinjerna för standardvård för RDEB SCC och icke EB-SCC, se Mellerio et al., 2016; Stratigos et al., 2015 och Kim et al., 2018.

4. Får för närvarande ingen annan cancerbehandling.
5. Mätbar sjukdom baserad på svarskriterier i solida tumörer version 1.1 (RECIST 1.1)
6. Patienten (eller patientens lagligen auktoriserade representant) måste ha undertecknat en informerad

Exklusions kriterier

1. Svar på standardvård.
2. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt eller instabil angina pectoris.
3. Aktiv systemisk infektion svarar inte adekvat på lämplig behandling.
4. Totalt bilirubin ≥ 1,5 mg/dL (≥ 5,3 mg/dL hos patienter om relaterat till hemolys eller Gilberts sjukdom).
5. Alanintransaminas (ALT)/aspartattransaminas (ASAT) ≥ 2,5 x övre normalgräns (ULN).
6. Serumkreatinin ≥2,0 mg/dL eller eGFR (uppskattad glomerulär filtreringshastighet) <60 ml/min.
7. Antal vita blodkroppar ≤ 2000/μl, neutrofiler ≤ 1500/μL, trombocyter ≤ 100 x103/μL, hemoglobin ≤ 7,9 g/dL.
8. Känd aktiv HIV, hepatit B eller hepatit C, där aktiv definieras enligt följande: a. HIV eller hepatit C - förekomst av viral belastning; b. Hepatit B - antigenpositiv
9. Okorrigerad hyponatremi (definierad som serumnatriumvärde på <125 mmol/L).
10. Manliga patienter med partners i fertil ålder som är ovilliga att använda manlig preventivmedel (kondom) under hela studien, upp till och inklusive uppföljningsperioden på 30 dagar utan behandling.
11. Kvinnliga försökspersoner: gravida eller ammande kvinnor och alla kvinnor som är fysiologiskt kapabla att bli gravida (dvs. kvinnor i fertil ålder) OM de inte är villiga att använda en eller flera mycket effektiva och tillförlitliga preventivmetoder med ett Pearl-index ≤1 inklusive kombinerad (innehållande östrogen och gestagen) hormonell preventivmetod associerad med hämning av ägglossning (oralt eller intravaginalt eller transdermalt); hormonell preventivmetod som endast innehåller gestagen associerad med hämning av ägglossning (oral eller injicerbar eller implanterbar); en intrauterin anordning (IUD); ett intrauterint hormonfrisättande system (IUS); bilateral tubal ocklusion; vasektomerad partner (förutsatt att partnern är den enda sexuella partnern till WOCBP-försöksdeltagaren och att den vasektomerade partnern har fått en medicinsk bedömning av operationens framgång) eller sexuell avhållsamhet (tillförlitligheten av sexualitetsavhållsamhet måste utvärderas i förhållande till varaktigheten av klinisk prövning och försökspersonens föredragna och vanliga livsstil). Tillförlitlig preventivmedel bör upprätthållas under hela studien. Ett graviditetstest i serum kommer att utföras vid screening på alla fertila kvinnor och i urin vid alla besök. Alla postmenopausala kvinnor (fysiologisk klimakteriet definierad som "12 månader i följd av amenorré") eller permanent steriliserade kvinnor (t.ex. tubal ocklusion, hysterektomi eller bilateral salpingektomi) kommer inte att behöva genomgå ett graviditetstest.
12. Okontrollerad hypertoni. (dvs. systoliskt blodtryck högre än eller lika med 140 mmHg och diastoliskt blodtryck högre än eller lika med 90 mmHg trots intag av ≥ 3 antihypertensiva läkemedel med komplementära verkningsmekanismer (ett diuretikum bör vara 1 komponent); (Whelton et al., 2018 ).
13. Patienten deltar för närvarande och får studieterapi eller systemisk terapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en undersökningsapparat inom 4 veckor efter den första behandlingens dos.
14. Psykiatrisk sjukdom eller social situation som skulle begränsa patientens förmåga att tolerera och/eller följa studiekrav.
15. Patienter (eller föräldrar i fallet med en pediatrisk patient) kommer sannolikt inte att följa studieprotokollet eller oförmögna att förstå studiens natur och omfattning eller de möjliga fördelarna eller oönskade effekterna av studieprocedurerna och behandlingarna.
16. Historik eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra studiens resultat, störa patientens deltagande under hela studiens varaktighet, eller inte är i patientens bästa intresse att delta i yttrande från den behandlande utredaren.
17. Känd överkänslighetsreaktion mot någon av komponenterna i studiebehandlingen.
18. Förekomst av kliniskt signifikanta EKG-avvikelser baserat på inverstigatorns kriterier.