Rigosertib pro RDEB-SCC

Kritéria pro zařazení:

1. 18-79 let;
2. Diagnóza neresekabilního, lokálně pokročilého nebo metastatického SCC potvrzena před screeningovou návštěvou.

3. Selhání odpovědi na standardní péči RDEB SCC, jako je chirurgická excize, radioterapie nebo konvenční cytotoxická chemoterapie např. deriváty platiny (tj.

   cisplatina nebo karboplatina), 5-fluorouracil, bleomycin, metotrexát, adriamycin, taxany, gemcitabin nebo ifosfamid samostatně nebo v kombinaci nebo nereagují na předchozí alternativní biologickou léčbu, jako jsou inhibitory epidermálního růstového faktoru (jako cetuximab a panitumumab) nebo imunitní kontrolní bod (naprogramovaný buněčná smrt

   1) inhibitory (jako je nivolumab, pembrolizumab, cemiplimab). Nejnovější pokyny ke standardní péči o RDEB SCC a non EB-SCC naleznete v Mellerio et al., 2016; Stratigos a kol., 2015 a Kim a kol., 2018.

4. V současné době nepodstupuje žádnou jinou léčbu rakoviny.
5. Měřitelné onemocnění založené na kritériích odezvy u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1)
6. Pacient (nebo jeho zákonný zástupce) musí podepsat informovaný

Kritéria vyloučení

1. Reakce na standardní péči.
2. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení, symptomatického městnavého srdečního selhání nebo nestabilní anginy pectoris.
3. Aktivní systémová infekce adekvátně nereagující na vhodnou léčbu.
4. Celkový bilirubin ≥ 1,5 mg/dl (≥ 5,3 mg/dl u pacientů, pokud souvisí s hemolýzou nebo Gilbertovou chorobou).
5. Alanintransamináza (ALT)/aspartáttransamináza (AST) ≥ 2,5 x horní hranice normálu (ULN).
6. Sérový kreatinin ≥2,0 mg/dl nebo eGFR (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace) <60 ml/min.
7. Počet bílých krvinek ≤ 2000/μl, neutrofilů ≤ 1500/μL, krevních destiček ≤ 100 x103/μL, hemoglobin ≤ 7,9 g/dl.
8. Známý aktivní HIV, hepatitida B nebo hepatitida C, kde aktivní je definován následovně: a. HIV nebo hepatitida C - přítomnost virové zátěže; b. Hepatitida B - antigen pozitivní
9. Nekorigovaná hyponatrémie (definovaná jako hodnota sodíku v séru <125 mmol/l).
10. Mužští pacienti s partnerkami ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat mužskou antikoncepci (kondom) v průběhu studie, až do 30denního období sledování bez léčby včetně.
11. Ženské subjekty: těhotné nebo kojící ženy a všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět (tj. ženy ve fertilním věku), POKUD nejsou ochotny používat jednu nebo více vysoce účinných a spolehlivých metod antikoncepce s Pearl indexem ≤1 včetně kombinované (obsahující estrogen a gestagen) hormonální antikoncepce spojené s inhibicí ovulace (orální nebo intravaginální nebo transdermální); hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojená s inhibicí ovulace (perorální nebo injekční nebo implantovatelná); nitroděložní tělísko (IUD); intrauterinní systém uvolňující hormony (IUS); bilaterální tubární okluze; partner po vazektomii (za předpokladu, že partner je jediným sexuálním partnerem účastníka studie WOCBP a že partner po vasektomii obdržel lékařské posouzení úspěšnosti chirurgického zákroku) nebo sexuální abstinence (spolehlivost sexuální abstinence je třeba vyhodnotit ve vztahu k délce trvání klinické hodnocení a preferovaný a obvyklý životní styl subjektu). Během studie by měla být zachována spolehlivá antikoncepce. Těhotenský test v séru bude proveden při screeningu u všech žen ve fertilním věku a v moči při všech návštěvách. Jakékoli ženy po menopauze (fyziologická menopauza definovaná jako „12 po sobě jdoucích měsíců amenorey“) nebo ženy trvale sterilizované (např. okluze vejcovodu, hysterektomie nebo bilaterální salpingektomie) nebude nutné podstoupit těhotenský test.
12. Nekontrolovaná hypertenze. (tj. systolický krevní tlak vyšší nebo roven 140 mmHg a diastolický krevní tlak vyšší nebo rovný 90 mmHg navzdory příjmu ≥ 3 antihypertenziv s komplementárním mechanismem účinku (diuretikum by mělo být 1 složkou); (Whelton et al., 2018 ).
13. Pacient se v současné době účastní a dostává studijní terapii nebo systémovou terapii nebo se účastnil studie s hodnoceným agens a dostal studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby.
14. Psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, která by omezovala schopnost pacienta tolerovat a/nebo vyhovět požadavkům studie.
15. Pacienti (nebo rodiče v případě pediatrického subjektu) pravděpodobně nebudou dodržovat protokol studie nebo nejsou schopni porozumět povaze a rozsahu studie nebo možným přínosům nebo nežádoucím účinkům studijních postupů a léčebných postupů.
16. Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoli stavu, terapie nebo laboratorní abnormality, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast pacienta po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu pacienta účastnit se studie. názor ošetřujícího vyšetřovatele.
17. Známá hypersenzitivní reakce na kteroukoli složku studované léčby.
18. Přítomnost klinicky významných abnormalit EKG na základě kritérií invertigátora.