Rigosertib para RDEB-SCC

Criterios de inclusión:

1. 18-79 años de edad;
2. Diagnóstico de SCC no resecable, localmente avanzado o metastásico confirmado antes de la visita de selección.

3. La falta de respuesta al estándar de atención de RDEB SCC, como la escisión quirúrgica, la radioterapia o la quimioterapia citotóxica convencional con, p. derivados del platino (es decir,

   cisplatino o carboplatino), 5-fluorouracilo, bleomicina, metotrexato, adriamicina, taxanos, gemcitabina o ifosfamida solos o en combinación o falta de respuesta a tratamientos biológicos alternativos previos como inhibidores del factor de crecimiento epidérmico (como cetuximab y panitumumab) o punto de control inmunitario (programado muerte celular

   1) inhibidores (como nivolumab, pembrolizumab, cemiplimab). Para conocer las pautas recientes sobre el estándar de atención para RDEB SCC y no EB-SCC, consulte Mellerio et al., 2016; Stratigos et al., 2015 y Kim et al., 2018.

4. Actualmente no está recibiendo ninguna otra terapia contra el cáncer.
5. Enfermedad medible basada en los Criterios de Respuesta en Tumores Sólidos Versión 1.1 (RECIST 1.1)
6. El paciente (o el representante legalmente autorizado del paciente) debe haber firmado un formulario informado

Criterio de exclusión

1. Respuesta al estándar de atención.
2. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otros, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática o angina de pecho inestable.
3. Infección sistémica activa que no responde adecuadamente a la terapia adecuada.
4. Bilirrubina total ≥ 1,5 mg/dl (≥ 5,3 mg/dl en pacientes si está relacionada con hemólisis o enfermedad de Gilbert).
5. Alanina transaminasa (ALT)/aspartato transaminasa (AST) ≥ 2,5 x límite superior normal (ULN).
6. Creatinina sérica ≥2,0 mg/dl o eGFR (tasa de filtración glomerular estimada) <60 ml/min.
7. Recuento de glóbulos blancos ≤ 2000/μl, neutrófilos ≤ 1500/μl, plaquetas ≤ 100 x103/μl, hemoglobina ≤ 7,9 g/dl.
8. VIH activo conocido, hepatitis B o hepatitis C, donde activo se define como sigue: a. VIH o Hepatitis C - presencia de carga viral; b. Hepatitis B - antígeno positivo
9. Hiponatremia no corregida (definida como un valor de sodio sérico <125 mmol/L).
10. Pacientes masculinos con parejas en edad fértil que no deseen usar anticonceptivos masculinos (condones) durante todo el estudio, hasta el período de seguimiento sin tratamiento de 30 días incluido.
11. Sujetos femeninos: mujeres embarazadas o lactantes y todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas (es decir, mujeres en edad fértil) A MENOS que estén dispuestas a utilizar uno o más métodos anticonceptivos altamente eficaces y fiables con un índice de Pearl ≤1, incluidos los anticonceptivos hormonales combinados (que contienen estrógenos y progestágenos) asociados con la inhibición de la ovulación (oral, intravaginal o transdérmico); anticoncepción hormonal de progestágeno solo asociada con la inhibición de la ovulación (oral, inyectable o implantable); un dispositivo intrauterino (DIU); un sistema liberador de hormonas intrauterino (IUS); oclusión tubárica bilateral; pareja vasectomizada (siempre que la pareja sea la única pareja sexual del participante del ensayo WOCBP y que la pareja vasectomizada haya recibido una evaluación médica del éxito quirúrgico) o abstinencia sexual (la confiabilidad de la abstinencia sexual debe evaluarse en relación con la duración de la ensayo clínico y el estilo de vida preferido y habitual del sujeto). Se debe mantener un método anticonceptivo fiable durante todo el estudio. Se realizará una prueba de embarazo en suero en la selección en todas las mujeres en edad fértil y en orina en todas las visitas. Cualquier mujer posmenopáusica (menopausia fisiológica definida como "12 meses consecutivos de amenorrea") o mujeres esterilizadas permanentemente (p. oclusión tubárica, histerectomía o salpingectomía bilateral) no será necesario someterse a prueba de embarazo.
12. Hipertensión no controlada. (es decir, presión arterial sistólica mayor o igual a 140 mmHg y presión arterial diastólica mayor o igual a 90 mmHg a pesar de la ingesta de ≥ 3 medicamentos antihipertensivos con mecanismos de acción complementarios (un diurético debe ser de 1 componente); (Whelton et al., 2018) ).
13. El paciente participa actualmente y recibe terapia de estudio o terapia sistémica o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió terapia de estudio o usó un dispositivo de investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
14. Enfermedad psiquiátrica o situación social que limitaría la capacidad del paciente para tolerar y/o cumplir con los requisitos del estudio.
15. Pacientes (o padres en caso de sujetos pediátricos) que probablemente no cumplan con el protocolo del estudio o que no puedan comprender la naturaleza y el alcance del estudio o los posibles beneficios o efectos no deseados de los procedimientos y tratamientos del estudio.
16. Historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del paciente durante todo el estudio, o que no sea lo mejor para el paciente participar en el estudio. opinión del Investigador tratante.
17. Reacción de hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes del tratamiento del estudio.
18. Presencia de anomalías ECG clínicamente significativas según el criterio del investigador.