Rigosertib für RDEB-SCC

Einschlusskriterien:

1. 18-79 Jahre;
2. Diagnose eines inoperablen, lokal fortgeschrittenen oder metastasierten SCC, bestätigt vor dem Screening-Besuch.

3. Nichtansprechen auf RDEB-SCC-Standardbehandlungen wie chirurgische Exzision, Strahlentherapie oder herkömmliche zytotoxische Chemotherapie mit z. Platinderivate (d.h.

   Cisplatin oder Carboplatin), 5-Fluorouracil, Bleomycin, Methotrexat, Adriamycin, Taxane, Gemcitabin oder Ifosfamid allein oder in Kombination oder Nichtansprechen auf frühere alternative biologische Behandlungen wie epidermale Wachstumsfaktorhemmer (wie Cetuximab und Panitumumab) oder Immun-Checkpoint (programmiert Zelltod

   1) Inhibitoren (wie Nivolumab, Pembrolizumab, Cemiplimab). Für neuere Leitlinien zum Behandlungsstandard bei RDEB-SCC und Nicht-EB-SCC siehe Mellerio et al., 2016; Stratigos et al., 2015 und Kim et al., 2018.

4. Erhält derzeit keine andere Krebstherapie.
5. Messbare Erkrankung basierend auf Ansprechkriterien bei soliden Tumoren Version 1.1 (RECIST 1.1)
6. Der Patient (oder der gesetzlich bevollmächtigte Vertreter des Patienten) muss eine Aufklärung unterschrieben haben

Ausschlusskriterien

1. Reaktion auf Pflegestandard.
2. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz oder instabile Angina pectoris.
3. Aktive systemische Infektion, die nicht ausreichend auf eine geeignete Therapie anspricht.
4. Gesamtbilirubin ≥ 1,5 mg/dl (≥ 5,3 mg/dl bei Patienten im Zusammenhang mit Hämolyse oder Gilbert-Krankheit).
5. Alanin-Transaminase (ALT)/Aspartat-Transaminase (AST) ≥ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN).
6. Serumkreatinin ≥2,0 mg/dl oder eGFR (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate) <60 ml/min.
7. Leukozytenzahl ≤ 2000/μl, Neutrophile ≤ 1500/μl, Blutplättchen ≤ 100 x 103/μl, Hämoglobin ≤ 7,9 g/dl.
8. Bekanntes aktives HIV, Hepatitis B oder Hepatitis C, wobei aktiv wie folgt definiert ist: a. HIV oder Hepatitis C - Vorhandensein einer Viruslast; B. Hepatitis B - Antigen positiv
9. Unkorrigierte Hyponatriämie (definiert als Serumnatriumwert von < 125 mmol/L).
10. Männliche Patienten mit gebärfähigen Partnern, die während der gesamten Studie bis einschließlich der 30-tägigen Nachbeobachtungszeit ohne Behandlung nicht bereit sind, männliche Verhütungsmittel (Kondome) zu verwenden.
11. Weibliche Probanden: schwangere oder stillende Frauen und alle Frauen, die physiologisch in der Lage sind, schwanger zu werden (d. h. Frauen im gebärfähigen Alter), ES SEI DENN, sie sind bereit, eine oder mehrere hochwirksame und zuverlässige Verhütungsmethoden mit einem Pearl-Index ≤ 1 anzuwenden, einschließlich kombinierter (östrogen- und gestagenhaltiger) hormoneller Empfängnisverhütung in Verbindung mit Ovulationshemmung (oral oder intravaginal oder transdermal); nur Gestagen-hormonelle Kontrazeption in Verbindung mit Ovulationshemmung (oral oder injizierbar oder implantierbar); ein Intrauterinpessar (IUP); ein intrauterines hormonfreisetzendes System (IUS); bilateraler Tubenverschluss; vasektomierter Partner (vorausgesetzt, dass der Partner der einzige Sexualpartner des WOCBP-Studienteilnehmers ist und der vasektomierte Partner eine medizinische Beurteilung des Operationserfolgs erhalten hat) oder sexuelle Abstinenz (Die Zuverlässigkeit der Sexualabstinenz muss in Bezug auf die Dauer der klinische Prüfung und der bevorzugte und übliche Lebensstil des Probanden). Eine zuverlässige Empfängnisverhütung sollte während der gesamten Studie aufrechterhalten werden. Bei allen Frauen im gebärfähigen Alter wird beim Screening ein Schwangerschaftstest im Serum und bei allen Besuchen im Urin durchgeführt. Alle postmenopausalen Frauen (physiologische Menopause definiert als „12 aufeinanderfolgende Monate Amenorrhoe“) oder dauerhaft sterilisierte Frauen (z. Tubenverschluss, Hysterektomie oder bilaterale Salpingektomie) sind nicht erforderlich, um sich einem Schwangerschaftstest zu unterziehen.
12. Unkontrollierter Bluthochdruck. (d. h. systolischer Blutdruck größer oder gleich 140 mmHg und diastolischer Blutdruck größer oder gleich 90 mmHg trotz Einnahme von ≥ 3 blutdrucksenkenden Medikamenten mit komplementären Wirkmechanismen (ein Diuretikum sollte 1 Komponente sein); (Whelton et al., 2018 ).
13. Der Patient nimmt derzeit teil und erhält eine Studientherapie oder systemische Therapie oder hat an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen und eine Studientherapie erhalten oder innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis ein Prüfpräparat verwendet.
14. Psychiatrische Erkrankung oder soziale Situation, die die Fähigkeit des Patienten, die Studienanforderungen zu tolerieren und/oder einzuhalten, einschränken würde.
15. Patienten (oder Eltern bei pädiatrischen Probanden), die das Studienprotokoll wahrscheinlich nicht einhalten werden oder die Art und Umfang der Studie oder die möglichen Vorteile oder unerwünschten Wirkungen der Studienverfahren und Behandlungen nicht verstehen können.
16. Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Patienten für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Patienten an der Teilnahme liegen könnten Meinung des behandelnden Untersuchers.
17. Bekannte Überempfindlichkeitsreaktion auf einen der Bestandteile der Studienbehandlung.
18. Vorhandensein klinisch signifikanter EKG-Anomalien basierend auf den Kriterien des Untersuchers.