Rigosertib voor RDEB-SCC

Inclusiecriteria:

1. 18-79 jaar;
2. Diagnose van inoperabel, lokaal gevorderd of gemetastaseerd SCC bevestigd voorafgaand aan het screeningsbezoek.

3. Niet reageren op RDEB SCC-zorgstandaard, zoals chirurgische excisie, radiotherapie of conventionele cytotoxische chemotherapie met b.v. platina-derivaten (d.w.z.

   cisplatine of carboplatine), 5-fluorouracil, bleomycine, methotrexaat, adriamycine, taxanen, gemcitabine of ifosfamide alleen of in combinatie of het niet reageren op eerdere alternatieve biologische behandelingen zoals epidermale groeifactorremmers (zoals cetuximab en panitumumab) of immuuncontrolepunt (geprogrammeerde cel dood

   1) remmers (zoals nivolumab, pembrolizumab, cemiplimab). Voor recente richtlijnen over zorgstandaard voor RDEB SCC en niet-EB-SCC zie Mellerio et al., 2016; Stratigos et al., 2015 en Kim et al., 2018.

4. Krijgt momenteel geen andere kankertherapie.
5. Meetbare ziekte op basis van responscriteria in solide tumoren versie 1.1 (RECIST 1.1)
6. De patiënt (of de wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger van de patiënt) moet een geïnformeerde verklaring hebben ondertekend

Uitsluitingscriteria

1. Reactie op zorgstandaard.
2. Ongecontroleerde bijkomende ziekte waaronder, maar niet beperkt tot, symptomatisch congestief hartfalen of instabiele angina pectoris.
3. Actieve systemische infectie die niet adequaat reageert op geschikte therapie.
4. Totaal bilirubine ≥ 1,5 mg/dl (≥ 5,3 mg/dl bij patiënten indien gerelateerd aan hemolyse of de ziekte van Gilbert).
5. Alaninetransaminase (ALT)/aspartaattransaminase (AST) ≥ 2,5 x bovengrens van normaal (ULN).
6. Serumcreatinine ≥2,0 mg/dL of eGFR (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid) <60 ml/min.
7. Aantal witte bloedcellen ≤ 2000/μl, neutrofielen ≤ 1500/μl, bloedplaatjes ≤ 100 x103/μl, hemoglobine ≤ 7,9 g/dl.
8. Bekend actief HIV, hepatitis B of hepatitis C, waarbij actief als volgt wordt gedefinieerd: HIV of Hepatitis C - aanwezigheid van virale belasting; B. Hepatitis B - antigeen positief
9. Ongecorrigeerde hyponatriëmie (gedefinieerd als serumnatriumwaarde van <125 mmol/L).
10. Mannelijke patiënten met partners in de vruchtbare leeftijd die tijdens het onderzoek geen mannelijke anticonceptie (condoom) willen gebruiken, tot en met de 30 dagen durende follow-upperiode zonder behandeling.
11. Vrouwelijke proefpersonen: zwangere of zogende vrouwen en alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden (d.w.z. vrouwen in de vruchtbare leeftijd) TENZIJ zij bereid zijn een of meer zeer effectieve en betrouwbare anticonceptiemethodes met een Pearl-index ≤1 te gebruiken, waaronder gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met ovulatieremming (oraal of intravaginaal of transdermaal); hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van de ovulatie (oraal of injecteerbaar of implanteerbaar); een spiraaltje (IUD); een intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS); bilaterale occlusie van de eileiders; gesteriliseerde partner (op voorwaarde dat de partner de enige seksuele partner is van de deelnemer aan het WOCBP-onderzoek en dat de gesteriliseerde partner een medische beoordeling heeft gekregen van het succes van de operatie) of seksuele onthouding (de betrouwbaarheid van onthouding van seksualiteit moet worden beoordeeld in relatie tot de duur van de klinische proef en de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon). Betrouwbare anticonceptie moet tijdens het onderzoek worden gehandhaafd. Een zwangerschapstest in serum zal worden uitgevoerd bij de screening bij alle vrouwen die zwanger kunnen worden, en in de urine bij alle bezoeken. Alle postmenopauzale vrouwen (fysiologische menopauze gedefinieerd als "12 opeenvolgende maanden amenorroe") of vrouwen die permanent zijn gesteriliseerd (bijv. eileidersocclusie, hysterectomie of bilaterale salpingectomie) hoeft geen zwangerschapstest te ondergaan.
12. Ongecontroleerde hypertensie. (d.w.z. systolische bloeddruk hoger dan of gelijk aan 140 mmHg en diastolische bloeddruk hoger dan of gelijk aan 90 mmHg ondanks inname van ≥ 3 antihypertensiva met complementaire werkingsmechanismen (een diureticum moet 1 component zijn); (Whelton et al., 2018 ).
13. Patiënt neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of systemische therapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksmiddel en heeft studietherapie ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling.
14. Psychiatrische ziekte of sociale situatie die het vermogen van de patiënt om studievereisten te tolereren en/of eraan te voldoen, zou beperken.
15. Patiënten (of ouders in het geval van een pediatrische proefpersoon) zullen waarschijnlijk niet voldoen aan het onderzoeksprotocol of zijn niet in staat om de aard en reikwijdte van het onderzoek of de mogelijke voordelen of ongewenste effecten van de onderzoeksprocedures en behandelingen te begrijpen.
16. Voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de patiënt gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren of niet in het belang van de patiënt is om deel te nemen aan het onderzoek. mening van de behandelend Onderzoeker.
17. Bekende overgevoeligheidsreactie op een van de componenten van de onderzoeksbehandeling.
18. Aanwezigheid van klinisch significante ECG-afwijkingen op basis van de criteria van de onderzoeker.