Ригосертиб для RDEB-SCC

Критерии включения:

1. 18-79 лет;
2. Диагноз нерезектабельного, местно-распространенного или метастатического плоскоклеточного рака, подтвержденный до визита для скрининга.

3. Неспособность ответить на стандарт лечения RDEB SCC, такой как хирургическое иссечение, лучевая терапия или обычная цитотоксическая химиотерапия, например. производные платины (т.е.

   цисплатин или карбоплатин), 5-фторурацил, блеомицин, метотрексат, адриамицин, таксаны, гемцитабин или ифосфамид по отдельности или в комбинации или отсутствие ответа на предыдущие альтернативные биологические методы лечения, такие как ингибиторы эпидермального фактора роста (такие как цетуксимаб и панитумумаб) или иммунные контрольные точки (запрограммированные гибель клеток

   1) ингибиторы (такие как ниволумаб, пембролизумаб, цемиплимаб). Последние рекомендации по стандарту лечения RDEB SCC и не EB-SCC см. в Mellerio et al., 2016; Стратигос и др., 2015 г., и Ким и др., 2018 г.

4. В настоящее время не получает никакого другого лечения рака.
5. Поддающееся измерению заболевание на основе критериев ответа солидных опухолей версии 1.1 (RECIST 1.1)
6. Пациент (или его законный представитель) должен подписать

Критерий исключения

1. Ответ на стандарт ухода.
2. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, симптоматическую застойную сердечную недостаточность или нестабильную стенокардию.
3. Активная системная инфекция, не поддающаяся адекватному лечению.
4. Общий билирубин ≥ 1,5 мг/дл (≥ 5,3 мг/дл у пациентов, связанных с гемолизом или болезнью Жильбера).
5. Аланиновая трансаминаза (АЛТ)/аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≥ 2,5 x верхний предел нормы (ВГН).
6. Креатинин сыворотки ≥2,0 мг/дл или рСКФ (расчетная скорость клубочковой фильтрации) <60 мл/мин.
7. Количество лейкоцитов ≤ 2000/мкл, нейтрофилов ≤ 1500/мкл, тромбоцитов ≤ 100 x 103/мкл, гемоглобина ≤ 7,9 г/дл.
8. Известный активный ВИЧ, гепатит В или гепатит С, где активный определяется следующим образом: a. ВИЧ или гепатит С - наличие вирусной нагрузки; б. Гепатит В - антиген положительный
9. Нескорректированная гипонатриемия (определяется как уровень натрия в сыворотке <125 ммоль/л).
10. Пациенты мужского пола с партнерами детородного возраста, которые не желают использовать мужские противозачаточные средства (презерватив) на протяжении всего исследования, вплоть до 30-дневного периода наблюдения без лечения.
11. Субъекты женского пола: беременные или кормящие женщины и все женщины, физиологически способные забеременеть (т.е. женщины детородного возраста), ЕСЛИ они не желают использовать один или несколько высокоэффективных и надежных методов контрацепции с индексом Перля ≤1, включая комбинированные (содержащие эстрогены и прогестагены) гормональные контрацептивы, связанные с ингибированием овуляции (пероральные, интравагинальные или трансдермальные); гормональная контрацепция, содержащая только прогестаген, связанная с ингибированием овуляции (пероральная, инъекционная или имплантируемая); внутриматочная спираль (ВМС); внутриматочная гормон-высвобождающая система (ВМС); двусторонняя трубная окклюзия; вазэктомированного партнера (при условии, что партнер является единственным сексуальным партнером участника исследования WOCBP и что партнер, подвергшийся вазэктомии, получил медицинскую оценку успеха хирургического вмешательства) или сексуальное воздержание (надежность сексуального воздержания необходимо оценивать в зависимости от продолжительности клиническое испытание и предпочитаемый и обычный образ жизни субъекта). На протяжении всего исследования следует поддерживать надежную контрацепцию. Тест на беременность в сыворотке будет проводиться при скрининге у всех женщин детородного возраста, а в моче – при всех посещениях. Любые женщины в постменопаузе (физиологическая менопауза определяется как «12 последовательных месяцев аменореи») или женщины, подвергшиеся постоянной стерилизации (например, непроходимость маточных труб, гистерэктомия или двусторонняя сальпингэктомия) не требуется проходить тест на беременность.
12. Неконтролируемая артериальная гипертензия. (т. е. систолическое артериальное давление выше или равно 140 мм рт. ст. и диастолическое артериальное давление выше или равно 90 мм рт. ст., несмотря на прием ≥ 3 антигипертензивных препаратов с взаимодополняющими механизмами действия (диуретик должен быть 1 компонентом); (Whelton et al., 2018). ).
13. Пациент в настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или системную терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения.
14. Психическое заболевание или социальная ситуация, которая ограничивает способность пациента терпеть и/или соблюдать требования исследования.
15. Пациенты (или родители в случае педиатрического субъекта) вряд ли будут соблюдать протокол исследования или неспособны понять характер и объем исследования или возможные преимущества или нежелательные эффекты процедур исследования и лечения.
16. История или текущие данные о каком-либо состоянии, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию пациента в течение всего периода исследования или не в интересах пациента участвовать в исследовании. мнение лечащего следователя.
17. Известная реакция гиперчувствительности на любой из компонентов исследуемого препарата.
18. Наличие клинически значимых отклонений ЭКГ на основании критериев исследователя.