Rigosertib til RDEB-SCC

Inklusionskriterier:

1. 18-79 år;
2. Diagnose af inoperabel, lokalt fremskreden eller metastatisk SCC bekræftet før screeningbesøget.

3. Manglende respons på RDEB SCC standardbehandling, såsom kirurgisk excision, strålebehandling eller konventionel cytotoksisk kemoterapi med f.eks. platinderivater (dvs.

   cisplatin eller carboplatin), 5-fluorouracil, bleomycin, methotrexat, adriamycin, taxaner, gemcitabin eller ifosfamid alene eller i kombination eller manglende respons på tidligere alternative biologiske behandlinger såsom epidermale vækstfaktorhæmmere (som cetuximab og panitumumab) eller immunkontrolpunkt (programmeret celledød

   1) hæmmere (såsom nivolumab, pembrolizumab, cemiplimab). For nylige retningslinjer for standardbehandling for RDEB SCC og ikke-EB-SCC, se Mellerio et al., 2016; Stratigos et al., 2015 og Kim et al., 2018.

4. Modtager ikke i øjeblikket anden kræftbehandling.
5. Målbar sygdom baseret på responskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST 1.1)
6. Patienten (eller patientens juridisk autoriserede repræsentant) skal have underskrevet en informeret

Eksklusionskriterier

1. Reaktion på standardbehandling.
2. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, symptomatisk kongestiv hjertesvigt eller ustabil angina pectoris.
3. Aktiv systemisk infektion reagerer ikke tilstrækkeligt på passende behandling.
4. Total bilirubin ≥ 1,5 mg/dL (≥ 5,3 mg/dL hos patienter, hvis relateret til hæmolyse eller Gilberts sygdom).
5. Alanintransaminase (ALT)/aspartattransaminase (AST) ≥ 2,5 x øvre normalgrænse (ULN).
6. Serumkreatinin ≥2,0 mg/dL eller eGFR (estimeret glomerulær filtrationshastighed) <60 ml/min.
7. Antal hvide blodlegemer ≤ 2000/μl, neutrofiler ≤ 1500/μL, blodplader ≤ 100 x103/μL, hæmoglobin ≤ 7,9 g/dL.
8. Kendt aktiv HIV, hepatitis B eller hepatitis C, hvor aktiv er defineret som følger: a. HIV eller hepatitis C - tilstedeværelse af viral belastning; b. Hepatitis B - antigen positiv
9. Ukorrigeret hyponatriæmi (defineret som serumnatriumværdi på <125 mmol/L).
10. Mandlige patienter med partnere i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at bruge mandlig prævention (kondom) gennem hele undersøgelsen, op til og inklusive den 30-dages ikke-behandlingsopfølgningsperiode.
11. Kvindelige forsøgspersoner: gravide eller ammende kvinder og alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide (dvs. kvinder i den fødedygtige alder), MEDMINDRE de er villige til at bruge en eller flere yderst effektive og pålidelige præventionsmetoder med et Pearl-indeks ≤1 inklusive kombineret (østrogen- og gestagenholdig) hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning (oral eller intravaginal eller transdermal); hormonel prævention, der kun indeholder gestagen, forbundet med hæmning af ægløsning (oral eller injicerbar eller implanterbar); en intrauterin enhed (IUD); et intrauterint hormonfrigørende system (IUS); bilateral tubal okklusion; vasektomeret partner (forudsat at partneren er den eneste seksuelle partner for deltageren i WOCBP-forsøg, og at den vasektomerede partner har modtaget lægelig vurdering af den kirurgiske succes) eller seksuel afholdenhed (pålideligheden af ​​seksualitetsafholdenhed skal vurderes i forhold til varigheden af kliniske forsøg og forsøgspersonens foretrukne og sædvanlige livsstil). Pålidelig prævention bør opretholdes under hele undersøgelsen. En graviditetstest i serum vil blive udført ved screening hos alle kvinder i den fødedygtige alder og i urin ved alle besøg. Alle postmenopausale kvinder (fysiologisk overgangsalder defineret som "12 på hinanden følgende måneder med amenoré") eller permanent steriliserede kvinder (f.eks. tubal okklusion, hysterektomi eller bilateral salpingektomi) vil ikke være forpligtet til at gennemgå en graviditetstest.
12. Ukontrolleret hypertension. (dvs. systolisk blodtryk større end eller lig med 140 mmHg og diastolisk blodtryk større end eller lig med 90 mmHg trods indtagelse af ≥ 3 antihypertensive lægemidler med komplementære virkningsmekanismer (et diuretikum bør være 1 komponent); (Whelton et al., 2018) ).
13. Patienten deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller systemisk terapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen.
14. Psykiatrisk sygdom eller social situation, der ville begrænse patientens evne til at tolerere og/eller overholde studiekrav.
15. Patienter (eller forældre i tilfælde af pædiatrisk emne) vil sandsynligvis ikke overholde undersøgelsesprotokollen eller ude af stand til at forstå undersøgelsens art og omfang eller de mulige fordele eller uønskede virkninger af undersøgelsesprocedurerne og -behandlingerne.
16. Anamnese eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre patientens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i patientens bedste interesse at deltage i udtalelse fra den behandlende efterforsker.
17. Kendt overfølsomhedsreaktion over for nogen af ​​komponenterne i undersøgelsesbehandlingen.
18. Tilstedeværelse af klinisk signifikante EKG-abnormiteter baseret på inverstigators kriterier.