Rigosertib dla RDEB-SCC

Kryteria przyjęcia:

1. 18-79 lat;
2. Rozpoznanie nieoperacyjnego, miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego SCC potwierdzonego przed wizytą przesiewową.

3. Brak odpowiedzi na standardowe leczenie RDEB SCC, takie jak wycięcie chirurgiczne, radioterapia lub konwencjonalna chemioterapia cytotoksyczna, np. pochodne platyny (tj.

   cisplatyna lub karboplatyna), 5-fluorouracyl, bleomycyna, metotreksat, adriamycyna, taksany, gemcytabina lub ifosfamid pojedynczo lub w skojarzeniu lub brak odpowiedzi na wcześniejsze alternatywne leczenie biologiczne, takie jak inhibitory naskórkowego czynnika wzrostu (takie jak cetuksymab i panitumumab) lub punkt kontrolny układu odpornościowego (programowane śmierć komórki

   1) inhibitory (takie jak niwolumab, pembrolizumab, cemiplimab). Najnowsze wytyczne dotyczące standardu opieki nad RDEB SCC i bez EB-SCC można znaleźć w Mellerio i in., 2016; Stratigos i in., 2015 oraz Kim i in., 2018.

4. Obecnie nie otrzymuje żadnej innej terapii przeciwnowotworowej.
5. Mierzalna choroba na podstawie kryteriów odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 (RECIST 1.1)
6. Pacjent (lub jego prawnie upoważniony przedstawiciel) musi podpisać oświadczenie

Kryteria wyłączenia

1. Odpowiedź na standard opieki.
2. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi objawowa zastoinowa niewydolność serca lub niestabilna dusznica bolesna.
3. Aktywne zakażenie ogólnoustrojowe, które nie odpowiada odpowiednio na odpowiednią terapię.
4. Stężenie bilirubiny całkowitej ≥ 1,5 mg/dl (≥5,3 mg/dl u pacjentów związane z hemolizą lub chorobą Gilberta).
5. Transaminaza alaninowa (ALT)/transaminaza asparaginianowa (AspAT) ≥ 2,5 x górna granica normy (GGN).
6. Kreatynina w surowicy ≥2,0 mg/dl lub eGFR (szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego) <60 ml/min.
7. Liczba krwinek białych ≤ 2000/μl, neutrofile ≤ 1500/μl, płytki krwi ≤ 100 x103/μl, hemoglobina ≤ 7,9 g/dl.
8. Znany aktywny wirus HIV, wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C, gdzie aktywny jest zdefiniowany w następujący sposób: a. HIV lub wirusowe zapalenie wątroby typu C - obecność miana wirusa; B. Wirusowe zapalenie wątroby typu B - antygen dodatni
9. Nieskorygowana hiponatremia (zdefiniowana jako stężenie sodu w surowicy <125 mmol/l).
10. Pacjenci płci męskiej z partnerami w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować męskiej antykoncepcji (prezerwatywy) przez cały czas trwania badania, do 30-dniowego okresu obserwacji włącznie.
11. Kobiety: kobiety w ciąży lub karmiące piersią oraz wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę (tj. kobiety w wieku rozrodczym), JEŚLI nie wyrażą zgody na stosowanie jednej lub kilku wysoce skutecznych i niezawodnych metod antykoncepcji o indeksie Pearla ≤1, w tym złożonej (zawierającej estrogen i progestagen) hormonalnej antykoncepcji związanej z hamowaniem owulacji (doustnej, dopochwowej lub przezskórnej); antykoncepcja hormonalna zawierająca wyłącznie progestagen związana z hamowaniem owulacji (doustna, w postaci zastrzyków lub wszczepów); wkładka wewnątrzmaciczna (IUD); wewnątrzmaciczny system uwalniający hormony (IUS); obustronna niedrożność jajowodów; partnera po wazektomii (pod warunkiem, że partner jest jedynym partnerem seksualnym uczestnika badania WOCBP i partner po wazektomii otrzymał medyczną ocenę powodzenia operacji) lub abstynencji seksualnej (rzetelność abstynencji seksualnej należy ocenić w odniesieniu do czasu trwania badania klinicznego oraz preferowany i zwykły styl życia uczestnika). W trakcie badania należy stosować skuteczną antykoncepcję. Test ciążowy z surowicy będzie wykonywany podczas badania przesiewowego u wszystkich kobiet w wieku rozrodczym oraz z moczu podczas wszystkich wizyt. Każda kobieta po menopauzie (menopauza fizjologiczna zdefiniowana jako „12 kolejnych miesięcy braku miesiączki”) lub kobiety poddane trwałej sterylizacji (np. niedrożność jajowodów, histerektomia lub obustronne wycięcie jajowodów) nie będą wymagały wykonania testu ciążowego.
12. Niekontrolowane nadciśnienie. (tj. ciśnienie skurczowe większe lub równe 140 mmHg i ciśnienie rozkurczowe większe lub równe 90 mmHg pomimo przyjmowania ≥ 3 leków hipotensyjnych o uzupełniających się mechanizmach działania (diuretyk powinien być 1 składnikiem); (Whelton i wsp., 2018 ).
13. Pacjent obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub terapię ogólnoustrojową lub brał udział w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub stosował badane urządzenie w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki leczenia.
14. Choroba psychiczna lub sytuacja społeczna, która ogranicza zdolność pacjenta do tolerowania i/lub przestrzegania wymagań badania.
15. Pacjenci (lub rodzice w przypadku pacjenta pediatrycznego) prawdopodobnie nie zastosują się do protokołu badania lub nie będą w stanie zrozumieć charakteru i zakresu badania lub możliwych korzyści lub niepożądanych skutków procedur badania i leczenia.
16. Historia lub obecne dowody jakiegokolwiek stanu, terapii lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogłyby zafałszować wyniki badania, zakłócać udział pacjenta w badaniu przez cały czas trwania lub udział w badaniu nie leży w najlepszym interesie pacjenta opinia prowadzącego badanie.
17. Znana reakcja nadwrażliwości na którykolwiek ze składników badanego leku.
18. Obecność klinicznie istotnych nieprawidłowości w zapisie EKG na podstawie kryteriów badacza.