Rigosertib pour RDEB-SCC

Critère d'intégration:

1. 18-79 ans;
2. Diagnostic de SCC non résécable, localement avancé ou métastatique confirmé avant la visite de dépistage.

3. Défaut de répondre à la norme de soins RDEB SCC, telle que l'excision chirurgicale, la radiothérapie ou la chimiothérapie cytotoxique conventionnelle avec par ex. dérivés du platine (c'est-à-dire

   cisplatine ou carboplatine), 5-fluorouracile, bléomycine, méthotrexate, adriamycine, taxanes, gemcitabine ou ifosfamide seuls ou en association ou absence de réponse aux traitements biologiques alternatifs antérieurs tels que les inhibiteurs du facteur de croissance épidermique (comme le cétuximab et le panitumumab) ou le point de contrôle immunitaire (programme mort cellulaire

   1) inhibiteurs (tels que nivolumab, pembrolizumab, cémiplimab). Pour les directives récentes sur la norme de soins pour RDEB SCC et non EB-SCC, veuillez consulter Mellerio et al., 2016 ; Stratigos et al., 2015 et Kim et al., 2018.

4. Ne reçoit actuellement aucun autre traitement contre le cancer.
5. Maladie mesurable basée sur les critères de réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST 1.1)
6. Le patient (ou son représentant légal) doit avoir signé une déclaration

Critère d'exclusion

1. Réponse à la norme de soins.
2. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique ou une angine de poitrine instable.
3. Infection systémique active ne répondant pas de manière adéquate au traitement approprié.
4. Bilirubine totale ≥ 1,5 mg/dL (≥ 5,3 mg/dL chez les patients si elle est liée à une hémolyse ou à la maladie de Gilbert).
5. Alanine transaminase (ALT)/aspartate transaminase (AST) ≥ 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN).
6. Créatinine sérique ≥2,0 mg/dL ou DFGe (taux de filtration glomérulaire estimé) < 60 mL/min.
7. Nombre de globules blancs ≤ 2000/μl, neutrophiles ≤ 1500/μL, plaquettes ≤ 100 x103/μL, hémoglobine ≤ 7,9 g/dL.
8. VIH actif connu, hépatite B ou hépatite C, où actif est défini comme suit : a. VIH ou hépatite C - présence de charge virale ; b. Hépatite B - antigène positif
9. Hyponatrémie non corrigée (définie comme une valeur de sodium sérique < 125 mmol/L).
10. Patients de sexe masculin avec des partenaires en âge de procréer qui ne veulent pas utiliser de contraception masculine (préservatif) tout au long de l'étude, jusqu'à et y compris la période de suivi sans traitement de 30 jours.
11. Sujets féminins : femmes enceintes ou allaitantes et toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes (c'est-à-dire femmes en âge de procréer) SAUF si elles sont disposées à utiliser une ou plusieurs méthodes de contraception hautement efficaces et fiables avec un indice de Pearl ≤ 1, y compris une contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à une inhibition de l'ovulation (orale ou intravaginale ou transdermique) ; contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l'ovulation (orale ou injectable ou implantable) ; un dispositif intra-utérin (DIU); un système intra-utérin de libération d'hormones (SIU); occlusion tubaire bilatérale ; partenaire vasectomisé (à condition que le partenaire soit le seul partenaire sexuel du participant à l'essai WOCBP et que le partenaire vasectomisé ait reçu une évaluation médicale du succès chirurgical) ou l'abstinence sexuelle (la fiabilité de l'abstinence sexuelle doit être évaluée par rapport à la durée de la essai clinique et mode de vie préféré et habituel du sujet). Une contraception fiable doit être maintenue tout au long de l'étude. Un test de grossesse dans le sérum sera effectué lors du dépistage chez toutes les femmes en âge de procréer, et dans les urines à toutes les visites. Toute femme ménopausée (ménopause physiologique définie comme « 12 mois consécutifs d'aménorrhée ») ou stérilisée de façon permanente (par ex. occlusion des trompes, hystérectomie ou salpingectomie bilatérale) ne seront pas tenus de subir un test de grossesse.
12. Hypertension non contrôlée. (c'est-à-dire une pression artérielle systolique supérieure ou égale à 140 mmHg et une pression artérielle diastolique supérieure ou égale à 90 mmHg malgré la prise de ≥ 3 médicaments antihypertenseurs avec des mécanismes d'action complémentaires (un diurétique devrait être un composant) ; (Whelton et al., 2018 ).
13. Le patient participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou un traitement systémique ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement.
14. Maladie psychiatrique ou situation sociale qui limiterait la capacité du patient à tolérer et/ou à se conformer aux exigences de l'étude.
15. Patients (ou parents en cas de sujet pédiatrique) peu susceptibles de se conformer au protocole de l'étude ou incapables de comprendre la nature et la portée de l'étude ou les éventuels bénéfices ou effets indésirables des procédures et traitements de l'étude.
16. Antécédents ou preuve actuelle de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du patient pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du patient de participer, dans le avis de l'enquêteur traitant.
17. Réaction d'hypersensibilité connue à l'un des composants du traitement à l'étude.
18. Présence d'anomalies ECG cliniquement significatives selon les critères de l'investigateur.