Rigosertib for RDEB-SCC

Inklusjonskriterier:

1. 18-79 år;
2. Diagnose av ikke-opererbar, lokalt avansert eller metastatisk SCC bekreftet før screeningbesøket.

3. Manglende respons på RDEB SCC standardbehandling, som kirurgisk eksisjon, strålebehandling eller konvensjonell cytotoksisk kjemoterapi med f.eks. platinderivater (dvs.

   cisplatin eller karboplatin), 5-fluorouracil, bleomycin, metotreksat, adriamycin, taxaner, gemcitabin eller ifosfamid alene eller i kombinasjon eller manglende respons på tidligere alternative biologiske behandlinger som epidermale vekstfaktorhemmere (som cetuximab og panitumumab) eller immunkontrollpunkt (programmert celledød

   1) hemmere (som nivolumab, pembrolizumab, cemiplimab). For nylige retningslinjer for standard omsorg for RDEB SCC og ikke-EB-SCC, se Mellerio et al., 2016; Stratigos et al., 2015 og Kim et al., 2018.

4. Får for tiden ingen annen kreftbehandling.
5. Målbar sykdom basert på responskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST 1.1)
6. Pasienten (eller pasientens juridiske representant) må ha signert en informert

Eksklusjonskriterier

1. Svar på standard omsorg.
2. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, symptomatisk kongestiv hjertesvikt eller ustabil angina pectoris.
3. Aktiv systemisk infeksjon responderer ikke tilstrekkelig på passende behandling.
4. Total bilirubin ≥ 1,5 mg/dL (≥ 5,3 mg/dL hos pasienter hvis relatert til hemolyse eller Gilberts sykdom).
5. Alanintransaminase (ALT)/aspartattransaminase (AST) ≥ 2,5 x øvre normalgrense (ULN).
6. Serumkreatinin ≥2,0 mg/dL eller eGFR (estimert glomerulær filtreringshastighet) <60 ml/min.
7. Antall hvite blodlegemer ≤ 2000/μl, nøytrofiler ≤ 1500/μL, blodplater ≤ 100 x103/μL, hemoglobin ≤ 7,9 g/dL.
8. Kjent aktiv HIV, hepatitt B eller hepatitt C, der aktiv er definert som følger: a. HIV eller hepatitt C - tilstedeværelse av viral belastning; b. Hepatitt B - antigen positiv
9. Ukorrigert hyponatremi (definert som serumnatriumverdi på <125 mmol/L).
10. Mannlige pasienter med partnere i fertil alder som ikke er villige til å bruke mannlig prevensjon (kondom) gjennom hele studien, opp til og med oppfølgingsperioden på 30 dager uten behandling.
11. Kvinnelige forsøkspersoner: gravide eller ammende kvinner og alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide (dvs. kvinner i fertil alder) MED MINDRE de er villige til å bruke en eller flere svært effektive og pålitelige prevensjonsmetoder med en Pearl-indeks ≤1 inkludert kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning (oral eller intravaginal eller transdermal); hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen assosiert med hemming av eggløsning (oral eller injiserbar eller implanterbar); en intrauterin enhet (IUD); et intrauterint hormonfrigjørende system (IUS); bilateral tubal okklusjon; vasektomert partner (forutsatt at partneren er den eneste seksuelle partneren til deltakeren i WOCBP-prøven og at den vasektomierte partneren har mottatt medisinsk vurdering av kirurgisk suksess) eller seksuell avholdenhet (påliteligheten av seksualitetsavholdenhet må vurderes i forhold til varigheten av klinisk utprøving og den foretrukne og vanlige livsstilen til forsøkspersonen). Pålitelig prevensjon bør opprettholdes gjennom hele studien. En graviditetstest i serum vil bli utført ved screening av alle kvinner i fertil alder, og i urin ved alle besøk. Alle postmenopausale kvinner (fysiologisk overgangsalder definert som "12 måneder på rad med amenoré") eller permanent steriliserte kvinner (f.eks. tubal okklusjon, hysterektomi eller bilateral salpingektomi) vil ikke være nødvendig for å gjennomgå graviditetstest.
12. Ukontrollert hypertensjon. (dvs. systolisk blodtrykk større enn eller lik 140 mmHg og diastolisk blodtrykk større enn eller lik 90 mmHg til tross for inntak av ≥ 3 antihypertensive medisiner med komplementære virkningsmekanismer (et vanndrivende middel bør være 1 komponent); (Whelton et al., 2018 ).
13. Pasienten deltar for tiden og mottar studieterapi eller systemisk terapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt undersøkelsesterapi eller brukt et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter første behandlingsdose.
14. Psykiatrisk sykdom eller sosial situasjon som ville begrense pasientens evne til å tolerere og/eller etterleve studiekrav.
15. Pasienter (eller foreldre i tilfelle av pediatriske emner) vil sannsynligvis ikke overholde studieprotokollen eller ute av stand til å forstå arten og omfanget av studien eller mulige fordeler eller uønskede effekter av studieprosedyrene og behandlingene.
16. Anamnese eller nåværende bevis på enhver tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre pasientens deltakelse under hele studiens varighet, eller ikke er i pasientens beste interesse å delta, i vurdering fra behandlende etterforsker.
17. Kjent overfølsomhetsreaksjon på noen av komponentene i studiebehandlingen.
18. Tilstedeværelse av klinisk signifikante EKG-avvik basert på inverstigatorens kriterier.