Dinutuximab、Sargramostim 和联合化疗治疗新诊断的高危神经母细胞瘤患者
2026年5月13日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
结合嵌合 14.18 抗体（ch14.18，Dinutuximab）（NSC# 764038）和 Sargramostim (GM-CSF) 用于治疗新诊断的高危神经母细胞瘤的试点诱导方案
该 II 期试验研究了副作用以及 dinutuximab 和 sargramostim 联合化疗对高危神经母细胞瘤患者的疗效。
使用单克隆抗体（例如 dinutuximab）的免疫疗法可能会引起身体免疫系统的变化，并可能干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。
Sargramostim 帮助身体产生正常的抗感染白细胞。
这些细胞还有助于 dinutuximab 更好地发挥作用。
在干细胞移植前进行化疗，使用顺铂、依托泊苷、长春新碱、多柔比星、环磷酰胺、噻替派、美法仑、依托泊苷、卡铂、托泊替康和异维甲酸等药物，有助于杀死体内的癌细胞，并有助于在体内腾出空间病人的骨髓用于新的造血细胞（干细胞）。
在治疗高危神经母细胞瘤患者时，给予 dinutuximab 和 sargramostim 联合化疗可能比单独联合化疗效果更好。
研究概览
地位
完全的
详细说明
主要目标：
I. 评估管理 ch14.18 的可行性和耐受性 (dinutuximab) 和 sargramostim (GM-CSF) 在诱导期第 3-5 周期联合多药化疗方案治疗新诊断的高危神经母细胞瘤患者。
次要目标：
I. 描述接受标准诱导化疗和 ch14.18 联合治疗的患者的反应率、无事件生存期 (EFS) 和总生存期 (OS) (dinutuximab) 随后进行串联移植、放射治疗和巩固后免疫治疗。
探索目标：
I. 描述接受 ch14.18 治疗的患者中天然存在的抗聚糖抗体的临床相关性 （迪努妥昔单抗）。
二。 描述自然杀伤 (NK) 受体 NKp30 亚型在接受 ch14.18 治疗的患者中的临床相关性 （迪努妥昔单抗）。
三、 描述宿主因素（包括人类抗嵌合抗体 (HACA)）与方案治疗反应之间的关联。
四、 描述治疗期间和治疗后的免疫环境（基因表达；免疫效应细胞、活性和信号分子；免疫靶标表达）。
V. 描述循环 GD2 水平和肿瘤细胞 GD2 表达与治疗反应之间的关联。
大纲：
诱导周期 1-2（21 天）：患者在第 1-5 天接受环磷酰胺静脉注射 (IV) 超过 15-30 分钟和拓扑替康静脉注射超过 30 分钟。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复治疗 2 个周期。
诱导周期 3：患者在第 1-3 天接受顺铂静脉注射超过 1 小时，在第 1-3 天接受依托泊苷静脉注射超过 2 小时，在第 2-5 天接受 dinutuximab 静脉注射超过 10-20 小时，并在第 6 天皮下注射沙格司亭 (SC)或 21 天周期中的 7 个。
诱导周期 4：患者在第 1 天接受长春新碱静脉注射超过 1 分钟，在第 1-2 天接受多柔比星静脉注射超过 1-15 分钟，在第 1-2 天接受环磷酰胺静脉注射超过 1 小时，在第 2 天接受 dinutuximab 静脉注射超过 10-20 小时5，和 sargramostim SC 在 21 天周期的第 6 天或第 7 天。
诱导周期 5：患者在第 1-3 天接受顺铂 IV 超过 1 小时，第 1-3 天接受依托泊苷 IV 超过 2 小时，第 2-5 天接受 dinutuximab IV 超过 10-20 小时，第 6 天或第 7 天 SC 沙格司亭 SC一个21天的周期。
根据主治医生的判断，患者可以在第四或第五个诱导周期后接受手术。 在诱导结束时疾病稳定或肿瘤反应更好的患者进行巩固治疗。 巩固治疗从第 5 个诱导化疗周期开始之日起 4 到 6 周之间开始。 对于手术切除延迟到诱导化疗周期 5 之后的患者，巩固在手术之日起 4 周内开始。
巩固#1：患者在第-7 至-5 天接受噻替哌IV 超过2 小时，并在第-5 至-2 天接受环磷酰胺IV 超过1 小时。 然后患者在第 0 天接受自体干细胞移植 (ASCT)。
巩固#2：患者在第-7 至-5 天接受美法仑IV 超过30 分钟，第-7 至-4 天接受依托泊苷IV 超过24 小时，以及第-7 至-4 天接受卡铂IV 超过24 小时。 然后患者在第 0 天接受 ASCT。
放射治疗：从巩固#2 后 42-80 天开始，患者每天接受外照射放射治疗 (EBRT)，最多 20 天。
然后，患者在放射治疗后至少 1 周开始接受巩固后治疗。
合并后周期 1-5：患者在第 1-14 天接受 sargramostim 皮下注射，在第 4-7 天接受 dinutuximab IV 超过 10-20 小时，并在第 11-24 天每天两次 (BID) 口服异维甲酸 (PO)。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次治疗。
合并后周期 6：患者在 28 天周期的第 15-28 天接受异维甲酸 PO BID。
完成研究治疗后，患者在第 3、6、9、12、15、18、24、30、36、42、48、54 和 60 个月接受随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
42
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Auckland
-
Grafton、Auckland、新西兰、1145
- Starship Children's Hospital
-
-
-
-
New South Wales
-
Westmead、New South Wales、澳大利亚、2145
- The Children's Hospital at Westmead
-
-
Victoria
-
Parkville、Victoria、澳大利亚、3052
- Royal Children's Hospital
-
-
-
-
California
-
Los Angeles、California、美国、90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C.、District of Columbia、美国、20010
- Children's National Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
-
Tennessee
-
Memphis、Tennessee、美国、38105
- Saint Jude Children's Research Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City、Utah、美国、84113
- Primary Children's Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
不超过 30年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 在注册 ANBL17P1 之前，患者必须注册 ANBL00B1 或 APEC14B1。
患者必须诊断为神经母细胞瘤或神经节细胞瘤（结节性），并通过肿瘤病理学分析或骨髓中肿瘤细胞团块以及尿儿茶酚胺代谢物升高的证据来证实。 以下疾病组符合条件：
如果发现具有以下任一特征，则患有国际神经母细胞瘤风险组 (INRG) M 期疾病的患者符合条件：
- MYCN 放大（与参考信号相比，MYCN 信号增加 > 4 倍），无论年龄或其他生物学特征如何；或者
- 年龄 > 547 天，无论生物学特征如何；
- 具有 MYCN 扩增的 INRG 期 MS 疾病患者
- 伴有 MYCN 扩增的 INRG L2 期疾病患者
- 初始诊断为 INRG L1、L2 或 MS 疾病且在未接受先前化疗的情况下进展至 M 期的年龄 > 547 天的患者可在进展至 M 期后 4 周内入组。
- 初始诊断为 MYCN 扩增的 INRG L1 期疾病且在没有全身治疗的情况下进展到 M 期的年龄 >= 365 天的患者可以在进展到 M 期的 4 周内入组。
- 最初被认为患有高危疾病的患者之前必须没有接受过全身治疗（拓扑替康/环磷酰胺在紧急情况下并在所述允许的时间范围内开始治疗除外）。
- 对于最初看似非高危疾病但后来发现符合标准的疾病，根据低或中等风险神经母细胞瘤方案（例如，根据 ANBL0531、ANBL1232 或类似方案）接受单周期化疗观察或治疗的患者也将有资格的。
- 在明确诊断之前或之后立即接受局部紧急辐射以威胁生命或威胁功能的疾病部位的患者将符合资格。
肌酐清除率 (CrCl) 或放射性同位素肾小球滤过率 (GFR) >= 70 mL/min/1.73 m^2 或基于年龄/性别的血清肌酐如下：
- 年龄 1 个月至 < 6 个月（男性 0.4 mg/dL，女性 0.4 mg/dL）
- 6 个月至 < 1 岁（男性 0.5 mg/dL，女性 0.5 mg/dL）
- 1 至 < 2 岁（男性 0.6 mg/dL，女性 0.6 mg/dL）
- 2 至 < 6 岁（男性 0.8 mg/dL，女性 0.8 mg/dL）
- 6 岁至 < 10 岁（男性 1 mg/dL，女性 1 mg/dL）
- 10 岁至 < 13 岁（男性 1.2 mg/dL，女性 1.2 mg/dL）
- 13 至 < 16 岁（男性 1.5 mg/dL，女性 1.4 mg/dL）
- 年龄 >= 16 岁（男性 1.7 mg/dL，女性 1.4 mg/dL）（入组前 7 天内）。
- 总胆红素 =< 1.5 x 年龄正常上限 (ULN)（入组前 7 天内）。
- 血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT)（丙氨酸转氨酶 [ALT]）< 10 x ULN。 出于本研究的目的，ALT 的 ULN 为 45 IU/L（入组前 7 天内）。
- 超声心动图显示缩短分数 >= 27%（入组前 7 天内）。
- 通过超声心动图或放射性核素血管造影（入组前 7 天内）射血分数 >= 50%。
- 没有已知的外周血干细胞 (PBSC) 采集禁忌症。 禁忌症的例子可能是体重或尺寸小于收集机构认为可行的，或者会限制儿童进行血液分离导管放置（如有必要）和/或血液分离程序的能力的身体状况。
- 所有患者和/或其父母或法定监护人必须签署书面知情同意书。
- 必须满足所有机构、食品和药物管理局 (FDA) 和国家癌症研究所 (NCI) 对人体研究的要求。
排除标准：
- 年龄大于 18 个月且 INRG L2 期、MYCN 未扩增的患者，无论其他生物学特征如何。
- 骨髓衰竭综合征患者。
- 年龄 >= 12 且 =< 18 个月且具有 INRG M 期和所有 3 项有利生物学特征（即非扩增 MYCN、有利病理学和脱氧核糖核酸 [DNA] 指数 > 1）的患者不符合资格。
- 服用免疫抑制药物的患者（例如 他克莫司、环孢菌素、用于预防/治疗过敏反应、肾上腺替代疗法等以外原因的皮质类固醇）不符合条件。
- 怀孕的女性患者不符合条件，因为已经注意到几种研究药物具有胎儿毒性和致畸作用。 有生育能力的女性患者需要进行妊娠试验。
- 计划母乳喂养婴儿的哺乳期女性。
- 未同意在研究治疗期间和最后一剂 ch14.18（dinutuximab）后两个月内使用有效避孕方法的具有生殖潜力的性活跃患者不符合资格。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：治疗（化疗、dinutuximab、sargramostim、ASCT、EBRT）
查看详细说明
|
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于SC
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
接受EBRT
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
进行 ASCT
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
毒性不可接受的参与者百分比
大体时间：直至前 5 个治疗周期
|
根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 5.0 版进行评估。
通过估计第 3-5 个诱导周期期间的毒性死亡和不可接受毒性的联合发生率以及 95% 的置信区间进行评估。
|
直至前 5 个治疗周期
|
|
可行性“失败”的参与者百分比
大体时间：直至前 5 个治疗周期
|
可行性“失败”被定义为在诱导周期 3-5 期间未接受 >= 75% 的计划 dinutuximab 剂量的患者。
通过估计可行性“失败”率以及 95% 的置信区间进行评估。
|
直至前 5 个治疗周期
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
反应速度
大体时间：直至前 5 个治疗周期
|
根据修订后的 INRC，反应由 3 个部分的反应组成：原发肿瘤、软组织和骨转移以及骨髓。
如果肿瘤是非亲和性 MIBG，则使用实体瘤和 MIBG 扫描或 FDG-PET 扫描中的反应评估标准评估原发性和转移性软组织部位。
通过组织学或免疫组织化学和细胞学或免疫细胞学评估骨髓。
完全缓解 (CR) - 所有成分均符合 CR 的标准。
部分反应 (PR) - 至少一个部分的 PR 和所有其他部分是 CR、轻微疾病（在骨髓中）、PR（软组织或骨骼）或未受累（NI；没有进展性疾病 (PD) 的部分）。
轻微反应 (MR) - 至少一种成分达到 PR 或 CR，但至少一种其他成分具有稳定的疾病；没有 PD 组件。
疾病稳定 (SD) - 一种成分的疾病稳定，任何其他成分的疾病不优于 SD 或 NI；没有 PD 组件。
进行性疾病 (PD) - 任何具有 PD 的成分。
|
直至前 5 个治疗周期
|
|
无事件生存
大体时间：长达 1 年
|
根据修订后的 INRC，进行性疾病是：1) 原发肿瘤的最长直径增加 > 20%，以最小总和为参考，并且 ¬ > 最长尺寸增加 5 毫米，2) 检测到任何新的软组织病变CT/MRI 是 MIBG avid 或 FDG-PET avid，3) 在 CT/MRI 上看到的任何新的软组织病变，经活检发现是神经母细胞瘤或神经节细胞瘤，4) 任何新的骨部位是 MIBG avid，5) 任何FDG-PET avid 且具有肿瘤的 CT/MRI 检查结果或组织学上为神经母细胞瘤或神经节神经母细胞瘤的新骨部位 6) 转移性软组织部位，最长直径增加 > 20%，以研究中的最小总和为参考，并且具有> 5mm 目标软组织病变直径总和，7) 相对 MIBG 评分 ¬> 1.2，8) 无肿瘤浸润的骨髓变为 >5% 肿瘤浸润，9) 有肿瘤浸润的骨髓增加 > 2-折叠并且在重新评估时有 > 20% 的肿瘤浸润。
|
长达 1 年
|
|
总生存期
大体时间：长达 1 年
|
Kaplan-Meier 方法用于估计总生存期 (OS)。
OS 定义为从研究入组到死亡的时间。
提供 1 年操作系统。
|
长达 1 年
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
天然存在的抗聚糖抗体的发生率
大体时间：长达 5 年
|
计算了天然存在的抗聚糖抗体的发生率，包括对发生率设置 95% CI。
此外，将诱导治疗开始前和巩固后治疗开始前的抗聚糖水平与配对数据的 Wilcoxon 符号秩检验进行比较。
|
长达 5 年
|
|
自然杀伤 (NK) 受体 NKp30 亚型的发生率
大体时间：长达 5 年
|
通过计算 NK 受体 NKp30 亚型的发生率进行评估，包括对发生率设置 95% CI。
|
长达 5 年
|
|
宿主因素的反应，包括天然存在的抗聚糖抗体、KIR/KIR-L 基因分型、Fc 受体基因分型、人类抗嵌合抗体 (HACA)
大体时间：长达 5 年
|
通过 Fisher 的分类精确检验和连续宿主因素的 Wilcoxon 秩和检验进行探索。
考虑了天然存在的抗聚糖抗体的存在/不存在和水平。
对于 KIR/KIR-L 分析，患者被归类为匹配或不匹配。
患者被分为 Fc 受体基因分型的三个基因型亚组之一进行该分析。
HACA 分析考虑了 HACA、抗独特型和预处理抗治疗抗体 (PATA)/抗同种异型抗体的存在/不存在。
|
长达 5 年
|
|
免疫环境（基因表达；免疫效应细胞、活性和信号分子；免疫靶标表达）
大体时间：长达 5 年
|
计算了 NK 受体 NKp30 亚型的发生率，包括对每个发生率设置 95% CI。
生成了血清细胞因子（IL6、CXCL9）水平和循环免疫功能细胞的基因表达的汇总统计数据。
|
长达 5 年
|
|
循环 GD2 和肿瘤细胞 GD2 表达水平
大体时间：长达 5 年
|
通过使用 Wilcoxon 秩和检验探索对 > PR 治疗的反应（反应与非反应）与循环 GD2 水平和 GD2 肿瘤细胞表达之间的关系进行评估。
还分析了相对于基线的变化。
|
长达 5 年
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Sara M Federico、Children's Oncology Group
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年3月4日
初级完成 (实际的)
2021年12月31日
研究完成 (实际的)
2026年3月31日
研究注册日期
首次提交
2018年12月24日
首先提交符合 QC 标准的
2018年12月24日
首次发布 (实际的)
2018年12月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年6月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年5月13日
最后验证
2026年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
- 肿瘤
- 组织学类型的肿瘤
- 肿瘤、腺体和上皮
- 肿瘤，神经上皮
- 神经外胚层肿瘤
- 肿瘤、生殖细胞和胚胎
- 肿瘤，神经组织
- 神经外胚层肿瘤，原始的，外周的
- 神经外胚层肿瘤，原发性
- 成神经细胞瘤
- 神经节细胞瘤
- 肽
- 氨基酸，肽和蛋白质
- 蛋白质
- 有机化学品
- 杂环化合物，1形
- 杂环化合物
- 杂环化合物，2环
- 杂环化合物，融合环
- 疗法
- 手术程序，手术
- 视网膜类似
- 类胡萝卜素
- 多烯
- 烯烃
- 碳氢化合物，无环
- 碳氢化合物
- 环己烯
- 环己
- 环磷脂
- 碳氢化合物，Alicyclic
- 碳氢化合物，循环
- 萜烯
- 颜料，生物学
- 生物因素
- 碳水化合物
- 身体现象
- Camptothecin
- 生物碱
- Podophyllotoxin
- 四氢乙烯甲烯烃
- 萘
- 多环芳烃
- 碳氢化合物，芳香族
- 多环化合物
- 葡萄糖剂
- 糖苷
- 移植
- 吲哚
- 无机化学物质
- 氯化合物
- 氮化合物
- 协调配合物
- 氨基酸
- 元素
- 金属
- 组织
- 卫生保健经济学和组织
- 磷酰胺芥末
- 氮芥末化合物
- 芥末化合物
- 碳氢化合物，卤素
- 磷酰胺
- 有机磷化合物
- 金属，重
- 细胞间信号肽和蛋白质
- VINCA生物碱
- Secologanin色素生物碱
- 吲哚生物碱
- 吲哚衍生物
- 吲哚王
- 蒽环类动物
- 萘烯
- 氨基糖苷
- 糖蛋白
- 糖缀合物
- 白金化合物
- Daunorubicin
- 过渡元素
- 细胞移植
- 基于细胞和组织的治疗
- 生物疗法
- 苯丙氨酸
- 氨基酸，芳香族
- 氨基酸，环状
- 三乙基磷酰胺
- 阿祖里丁
- Azirines
- 造血细胞生长因子
- 细胞因子
- 哌嗪
- 二甲苯嗪
- 环磷酰胺
- 马法兰
- 依托泊苷
- 卡铂
- 阿霉素
- 长春新碱
- 顺铂
- 异维A酸
- 右雷佐生
- 雷佐克生
- 噻替派
- 拓扑替康
- 1,2-二氨基环己烷柠檬酸铂 II
- 辐射
- 国会作为话题
- 铂
- Dinutuximab
- 干细胞移植
- Sargramostim
- 菌落刺激因素
其他研究编号
- NCI-2018-03732 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180886 (美国 NIH 拨款/合同)
- ANBL17P1 (其他标识符：CTEP)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
NCI 致力于根据 NIH 政策共享数据。
有关如何共享临床试验数据的更多详细信息，请访问 NIH 数据共享政策页面的链接
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.