Dinutuximab, Sargramostim og kombinationskemoterapi til behandling af patienter med nyligt diagnosticeret højrisikoneuroblastom

Inklusionskriterier:

• Patienter skal tilmeldes ANBL00B1 eller APEC14B1 før tilmelding til ANBL17P1.

• Patienter skal have en diagnose af neuroblastom eller ganglioneuroblastom (nodulært) verificeret ved tumorpatologisk analyse eller påvisning af klumper af tumorceller i knoglemarven med forhøjede katekolaminmetabolitter i urinen. Følgende sygdomsgrupper er kvalificerede:

  • Patienter med International Neuroblastoma Risk Group (INRG) stadium M sygdom er kvalificerede, hvis de viser sig at have en af ​​følgende egenskaber:

    • MYCN-forstærkning (> 4 gange stigning i MYCN-signaler sammenlignet med referencesignaler), uanset alder eller yderligere biologiske egenskaber; ELLER
    • Alder > 547 dage uanset biologiske egenskaber;
  • Patienter med INRG-stadium MS-sygdom med MYCN-amplifikation
  • Patienter med INRG stadium L2 sygdom med MYCN amplifikation
  • Patienter > 547 dage gamle diagnosticeret med INRG stadium L1, L2 eller MS sygdom, som udvikler sig til stadium M uden forudgående kemoterapi, kan tilmeldes inden for 4 uger efter progression til stadium M.
  • Patienter >= 365 dage gamle diagnosticeret med MYCN-amplificeret INRG-stadie L1-sygdom, som udvikler sig til stadium M uden systemisk terapi, kan tilmeldes inden for 4 uger efter progression til stadium M.
• Patienter, der oprindeligt erkendt til at have højrisikosygdom, må ikke have haft nogen forudgående systemisk behandling (ud over topotecan/cyclophosphamid initieret på akut basis og inden for den tilladte timing som beskrevet).
• Patienter observeret eller behandlet med en enkelt kemoterapicyklus i henhold til et neuroblastomregime med lav eller mellemrisiko (f.eks. i henhold til ANBL0531, ANBL1232 eller lignende) for det, der oprindeligt så ud til at være ikke-højrisikosygdom, men som efterfølgende blev fundet at opfylde kriterierne, vil også være berettiget.
• Patienter, der modtager lokaliseret nødbestråling til steder med livstruende eller funktionstruende sygdom før eller umiddelbart efter etableringen af ​​den endelige diagnose, vil være berettigede.

• Kreatininclearance (CrCl) eller radioisotop glomerulær filtrationshastighed (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 eller et serumkreatinin baseret på alder/køn som følger:

  • Alder 1 måned til < 6 måneder (mand 0,4 mg/dL, kvinde 0,4 mg/dL)
  • Alder 6 måneder til < 1 år (mand 0,5 mg/dL, kvinde 0,5 mg/dL)
  • Alder 1 til < 2 år (mand 0,6 mg/dL, kvinde 0,6 mg/dL)
  • Alder 2 til < 6 år (mand 0,8 mg/dL, kvinde 0,8 mg/dL)
  • Alder 6 til < 10 år (mand 1 mg/dL, kvinde 1 mg/dL)
  • Alder 10 til < 13 år (mand 1,2 mg/dL, kvinde 1,2 mg/dL)
  • Alder 13 til < 16 år (mand 1,5 mg/dL, kvinde 1,4 mg/dL)
  • Alder >= 16 år (mand 1,7 mg/dL, kvinde 1,4 mg/dL) (inden for 7 dage før tilmelding).
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) for alder (inden for 7 dage før tilmelding).
• Serum glutamat pyruvat transaminase (SGPT) (alanin aminotransferase [ALT]) < 10 x ULN. Til formålet med denne undersøgelse er ULN for ALT 45 IE/L (inden for 7 dage før tilmelding).
• Afkortningsfraktion på >= 27 % ved ekkokardiogram (inden for 7 dage før tilmelding).
• Udstødningsfraktion på >= 50 % ved ekkokardiogram eller radionuklidangiogram (inden for 7 dage før indskrivning).
• Ingen kendt kontraindikation til indsamling af perifere blodstamceller (PBSC). Eksempler på kontraindikationer kan være en vægt eller størrelse, der er mindre, end den indsamlingsinstitution finder muligt, eller en fysisk tilstand, der ville begrænse barnets mulighed for at gennemgå aferesekateterplacering (hvis nødvendigt) og/eller afereseproceduren.
• Alle patienter og/eller deres forældre eller værger skal underskrive et skriftligt informeret samtykke.
• Alle institutionelle krav, Food and Drug Administration (FDA) og National Cancer Institute (NCI) krav til menneskelige undersøgelser skal være opfyldt.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter >18 måneder gamle med INRG stadium L2, MYCN ikke-amplificeret, uanset yderligere biologiske egenskaber.
• Patienter med knoglemarvssvigt syndromer.
• Patienter, der er >= 12 og =< 18 måneder gamle med INRG stadium M og alle 3 gunstige biologiske egenskaber (dvs. ikke-amplificeret MYCN, gunstig patologi og deoxyribonukleinsyre [DNA] indeks > 1) er ikke kvalificerede.
• Patienter på immunsuppressiv medicin (f. tacrolimus, ciclosporin, kortikosteroider af andre årsager end forebyggelse/behandling af allergiske reaktioner, binyresubstitutionsterapi osv.) er ikke berettigede.
• Kvindelige patienter, der er gravide, er ikke kvalificerede, da føtale toksiciteter og teratogene virkninger er blevet bemærket for flere af undersøgelseslægemidlerne. En graviditetstest er påkrævet for kvindelige patienter i den fødedygtige alder.
• Ammende kvinder, der planlægger at amme deres spædbørn.
• Seksuelt aktive patienter med reproduktionspotentiale, som ikke har accepteret at bruge en effektiv præventionsmetode under studiebehandling og i to måneder efter den sidste dosis af ch14.18 (dinutuximab), er ikke kvalificerede.