Dinutuximab, Sargramostim et chimiothérapie combinée dans le traitement des patients atteints d'un neuroblastome à haut risque nouvellement diagnostiqué

Critère d'intégration:

• Les patients doivent être inscrits sur ANBL00B1 ou APEC14B1 avant l'inscription sur ANBL17P1.

• Les patients doivent avoir un diagnostic de neuroblastome ou de ganglioneuroblastome (nodulaire) vérifié par une analyse de pathologie tumorale ou la mise en évidence d'amas de cellules tumorales dans la moelle osseuse avec des métabolites urinaires élevés des catécholamines. Les groupes de maladies suivants sont éligibles :

  • Les patients atteints de la maladie de stade M de l'International Neuroblastoma Risk Group (INRG) sont éligibles s'ils présentent l'une des caractéristiques suivantes :

    • Amplification MYCN (> 4 fois plus de signaux MYCN par rapport aux signaux de référence), indépendamment de l'âge ou des caractéristiques biologiques supplémentaires ; OU
    • Âge > 547 jours quelles que soient les caractéristiques biologiques ;
  • Patients atteints de SEP au stade INRG avec amplification MYCN
  • Patients atteints d'une maladie de stade INRG L2 avec amplification de MYCN
  • Les patients âgés de plus de 547 jours diagnostiqués initialement avec un stade INRG L1, L2 ou une maladie de la SEP qui progressent vers le stade M sans chimiothérapie préalable peuvent s'inscrire dans les 4 semaines suivant la progression vers le stade M.
  • Les patients >= 365 jours d'âge initialement diagnostiqués avec une maladie de stade L1 INRG amplifiée par MYCN qui progressent vers le stade M sans traitement systémique peuvent s'inscrire dans les 4 semaines suivant la progression vers le stade M.
• Les patients initialement reconnus comme ayant une maladie à haut risque ne doivent avoir reçu aucun traitement systémique antérieur (autre que le topotécan/cyclophosphamide initié en urgence et dans les délais impartis, comme décrit).
• Les patients observés ou traités avec un seul cycle de chimiothérapie selon un régime de neuroblastome à risque faible ou intermédiaire (p. admissible.
• Les patients qui reçoivent une radiothérapie d'urgence localisée sur les sites d'une maladie potentiellement mortelle ou fonctionnelle avant ou immédiatement après l'établissement du diagnostic définitif seront éligibles.

• Clairance de la créatinine (CrCl) ou débit de filtration glomérulaire radio-isotopique (DFG) >= 70 mL/min/1,73 m^2 ou une créatinine sérique basée sur l'âge/sexe comme suit :

  • Âge 1 mois à < 6 mois (homme 0,4 mg/dL, femme 0,4 mg/dL)
  • Âge 6 mois à < 1 an (homme 0,5 mg/dL, femme 0,5 mg/dL)
  • Âge 1 à < 2 ans (homme 0,6 mg/dL, femme 0,6 mg/dL)
  • Âge 2 à < 6 ans (homme 0,8 mg/dL, femme 0,8 mg/dL)
  • Âge 6 à < 10 ans (homme 1 mg/dL, femme 1 mg/dL)
  • Âge 10 à < 13 ans (homme 1,2 mg/dL, femme 1,2 mg/dL)
  • Âge 13 à < 16 ans (homme 1,5 mg/dL, femme 1,4 mg/dL)
  • Âge> = 16 ans (homme 1,7 mg / dL, femme 1,4 mg / dL) (dans les 7 jours précédant l'inscription).
• Bilirubine totale = < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge (dans les 7 jours précédant l'inscription).
• Glutamate pyruvate transaminase sérique (SGPT) (alanine aminotransférase [ALT]) < 10 x LSN. Aux fins de cette étude, la LSN pour l'ALT est de 45 UI/L (dans les 7 jours précédant l'inscription).
• Fraction de raccourcissement >= 27 % par échocardiogramme (dans les 7 jours précédant l'inscription).
• Fraction d'éjection> = 50% par échocardiogramme ou angiographie radionucléide (dans les 7 jours précédant l'inscription).
• Aucune contre-indication connue à la collecte de cellules souches du sang périphérique (PBSC). Des exemples de contre-indications pourraient être un poids ou une taille inférieurs à ce que l'institution collectrice juge faisable, ou une condition physique qui limiterait la capacité de l'enfant à subir le placement du cathéter d'aphérèse (si nécessaire) et/ou la procédure d'aphérèse.
• Tous les patients et/ou leurs parents ou tuteurs légaux doivent signer un consentement éclairé écrit.
• Toutes les exigences institutionnelles, de la Food and Drug Administration (FDA) et du National Cancer Institute (NCI) pour les études sur l'homme doivent être respectées.

Critère d'exclusion:

• Patients âgés de plus de 18 mois avec stade INRG L2, MYCN non amplifié, quelles que soient les caractéristiques biologiques supplémentaires.
• Patients atteints de syndromes d'insuffisance médullaire.
• Les patients âgés de >= 12 et =< 18 mois avec un stade INRG M et les 3 caractéristiques biologiques favorables (c'est-à-dire, MYCN non amplifié, pathologie favorable et indice d'acide désoxyribonucléique [ADN] > 1) ne sont pas éligibles.
• Les patients sous médicaments immunosuppresseurs (par ex. tacrolimus, cyclosporine, corticostéroïdes pour des raisons autres que la prévention/le traitement des réactions allergiques, la thérapie de remplacement des surrénales, etc.) ne sont pas éligibles.
• Les patientes enceintes ne sont pas éligibles car des toxicités fœtales et des effets tératogènes ont été notés pour plusieurs des médicaments à l'étude. Un test de grossesse est requis pour les patientes en âge de procréer.
• Les femmes allaitantes qui envisagent d'allaiter leurs bébés.
• Les patientes sexuellement actives en âge de procréer qui n'ont pas accepté d'utiliser une méthode contraceptive efficace pendant le traitement à l'étude et pendant deux mois après la dernière dose de ch14.18 (dinutuximab) ne sont pas éligibles.