Dinutuximab, sargramostim y quimioterapia combinada en el tratamiento de pacientes con neuroblastoma de alto riesgo recién diagnosticado

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben estar inscritos en ANBL00B1 o APEC14B1 antes de inscribirse en ANBL17P1.

• Los pacientes deben tener un diagnóstico de neuroblastoma o ganglioneuroblastoma (nodular) verificado por análisis de patología tumoral o demostración de grupos de células tumorales en la médula ósea con metabolitos de catecolaminas urinarios elevados. Los siguientes grupos de enfermedades son elegibles:

  • Los pacientes con enfermedad en estadio M del Grupo Internacional de Riesgo de Neuroblastoma (INRG, por sus siglas en inglés) son elegibles si se determina que tienen alguna de las siguientes características:

    • Amplificación de MYCN (aumento de > 4 veces en las señales de MYCN en comparación con las señales de referencia), independientemente de la edad o características biológicas adicionales; O
    • Edad > 547 días independientemente de las características biológicas;
  • Pacientes con enfermedad de EM en estadio INRG con amplificación de MYCN
  • Pacientes con enfermedad en estadio L2 de INRG con amplificación de MYCN
  • Los pacientes > 547 días de edad inicialmente diagnosticados con enfermedad INRG en estadio L1, L2 o EM que progresan al estadio M sin quimioterapia previa pueden inscribirse dentro de las 4 semanas posteriores a la progresión al estadio M.
  • Los pacientes >= 365 días de edad inicialmente diagnosticados con enfermedad en estadio L1 de INRG amplificado por MYCN que progresan al estadio M sin tratamiento sistémico pueden inscribirse dentro de las 4 semanas posteriores a la progresión al estadio M.
• Los pacientes inicialmente reconocidos como de alto riesgo no deben haber recibido tratamiento sistémico previo (que no sea topotecan/ciclofosfamida iniciado de manera emergente y dentro del tiempo permitido como se describe).
• Los pacientes observados o tratados con un solo ciclo de quimioterapia según un régimen de neuroblastoma de riesgo bajo o intermedio (p. ej., según ANBL0531, ANBL1232 o similar) para lo que inicialmente parecía ser una enfermedad de riesgo no alto pero que posteriormente se encontró que cumplían los criterios también serán elegible.
• Serán elegibles los pacientes que reciban radiación de emergencia localizada en sitios de enfermedad potencialmente mortal o funcional antes o inmediatamente después del establecimiento del diagnóstico definitivo.

• Depuración de creatinina (CrCl) o tasa de filtración glomerular (TFG) de radioisótopos >= 70 ml/min/1,73 m ^ 2 o una creatinina sérica basada en la edad/sexo de la siguiente manera:

  • Edad 1 mes a < 6 meses (masculino 0,4 mg/dl, femenino 0,4 mg/dl)
  • Edad 6 meses a < 1 año (masculino 0,5 mg/dL, femenino 0,5 mg/dL)
  • Edad 1 a < 2 años (hombre 0,6 mg/dL, mujer 0,6 mg/dL)
  • Edad de 2 a < 6 años (hombre 0,8 mg/dL, mujer 0,8 mg/dL)
  • De 6 a < 10 años (hombres 1 mg/dL, mujeres 1 mg/dL)
  • De 10 a < 13 años (hombres 1,2 mg/dL, mujeres 1,2 mg/dL)
  • De 13 a < 16 años (hombres 1,5 mg/dL, mujeres 1,4 mg/dL)
  • Edad >= 16 años (hombres 1,7 mg/dl, mujeres 1,4 mg/dl) (dentro de los 7 días anteriores a la inscripción).
• Bilirrubina total = < 1,5 x límite superior normal (LSN) para la edad (dentro de los 7 días anteriores a la inscripción).
• Transaminasa sérica de glutamato piruvato (SGPT) (alanina aminotransferasa [ALT]) < 10 x LSN. Para los fines de este estudio, el ULN para ALT es 45 UI/L (dentro de los 7 días anteriores a la inscripción).
• Fracción de acortamiento de >= 27% por ecocardiograma (dentro de los 7 días previos a la inscripción).
• Fracción de eyección de >= 50% por ecocardiograma o angiograma con radionúclidos (dentro de los 7 días previos a la inscripción).
• No se conocen contraindicaciones para la recolección de células madre de sangre periférica (PBSC). Los ejemplos de contraindicaciones pueden ser un peso o tamaño inferior al que la institución recolectora considera factible, o una condición física que limitaría la capacidad del niño para someterse a la colocación del catéter de aféresis (si es necesario) y/o al procedimiento de aféresis.
• Todos los pacientes y/o sus padres o tutores legales deben firmar un consentimiento informado por escrito.
• Se deben cumplir todos los requisitos institucionales, de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) y del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) para estudios en humanos.

Criterio de exclusión:

• Pacientes >18 meses de edad con INRG estadio L2, MYCN no amplificado, independientemente de las características biológicas adicionales.
• Pacientes con síndromes de insuficiencia de la médula ósea.
• Los pacientes que tienen >= 12 y =< 18 meses de edad con INRG en estadio M y las 3 características biológicas favorables (es decir, MYCN no amplificado, patología favorable e índice de ácido desoxirribonucleico [ADN] > 1) no son elegibles.
• Pacientes con medicamentos inmunosupresores (p. tacrolimus, ciclosporina, corticosteroides por razones distintas a la prevención/tratamiento de reacciones alérgicas, terapia de reemplazo suprarrenal, etc.) no son elegibles.
• Las pacientes mujeres que están embarazadas no son elegibles debido a que se han observado toxicidades fetales y efectos teratogénicos para varios de los medicamentos del estudio. Se requiere una prueba de embarazo para pacientes mujeres en edad fértil.
• Mujeres lactantes que planean amamantar a sus bebés.
• Las pacientes sexualmente activas con potencial reproductivo que no hayan aceptado usar un método anticonceptivo eficaz durante la terapia del estudio y durante dos meses después de la última dosis de ch14.18 (dinutuximab) no son elegibles.