新たに高リスク神経芽腫と診断された患者の治療におけるジヌツキシマブ、サルグラモスチム、および併用化学療法

包含基準:

• 患者は、ANBL17P1 に登録する前に、ANBL00B1 または APEC14B1 に登録する必要があります。

• 患者は、神経芽細胞腫または神経節芽細胞腫（結節性）の診断を受けている必要があります。これは、腫瘍の病理学的分析、または尿中カテコールアミン代謝物の上昇を伴う骨髄中の腫瘍細胞の塊の証明によって検証されます。 以下の疾患群が対象です。

  • 国際神経芽細胞腫リスクグループ (INRG) ステージ M 疾患の患者は、次の特徴のいずれかを有することが判明した場合に適格です。

    • 年齢または追加の生物学的特徴に関係なく、MYCN 増幅 (参照シグナルと比較して MYCN シグナルが 4 倍以上増加)。また
    • 生物学的特徴に関係なく、年齢> 547日;
  • MYCN増幅を伴うINRG期MS疾患の患者
  • MYCN増幅を伴うINRGステージL2疾患の患者
  • 最初に INRG ステージ L1、L2、または MS と診断された生後 547 日以上の患者で、事前の化学療法なしでステージ M に進行した患者は、ステージ M への進行から 4 週間以内に登録することができます。
  • MYCN 増幅 INRG ステージ L1 疾患と最初に診断され、全身療法なしでステージ M に進行した生後 365 日以上の患者は、ステージ M への進行から 4 週間以内に登録することができます。
• 最初に高リスク疾患であると認識された患者は、以前に全身療法を受けていなかったに違いありません (トポテカン/シクロホスファミドを緊急に開始し、記載されている許可されたタイミング内で開始した場合を除く)。
• 低リスクまたは中リスクの神経芽細胞腫レジメン（例：ANBL0531、ANBL1232など）に従って、最初は非高リスク疾患であると思われたが、その後基準を満たすことが判明した患者を観察または1サイクルの化学療法で治療した対象。
• 確定診断の確立前または直後に、生命を脅かすまたは機能を脅かす疾患の部位に局所的な緊急放射線を受ける患者は適格となる。

• -クレアチニンクリアランス（CrCl）または放射性同位体糸球体濾過率（GFR）>= 70 mL/分/1.73 m^2 または年齢/性別に基づく血清クレアチニンは次のとおりです。

  • 生後1か月～6か月未満（男性0.4mg/dL、女性0.4mg/dL）
  • 生後6か月から1歳未満（男性0.5mg/dL、女性0.5mg/dL）
  • 1歳から2歳未満（男性0.6mg/dL、女性0.6mg/dL）
  • 2歳から6歳未満（男性0.8mg/dL、女性0.8mg/dL）
  • 6歳から10歳未満（男性1mg/dL、女性1mg/dL）
  • 10歳から13歳未満（男性1.2mg/dL、女性1.2mg/dL）
  • 13歳から16歳未満（男性1.5mg/dL、女性1.4mg/dL）
  • -年齢> = 16歳（男性1.7 mg / dL、女性1.4 mg / dL）（登録前7日以内）。
• 総ビリルビン =< 1.5 x 年齢の上限 (ULN) (登録前 7 日以内)。
• -血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）（アラニンアミノトランスフェラーゼ[ALT]）<10 x ULN。 この研究の目的上、ALT の ULN は 45 IU/L です (登録前 7 日以内)。
• -心エコー図による> = 27％の短縮率（登録前の7日以内）。
• -心エコー図または放射性核種血管造影図による> = 50％の駆出率（登録前の7日以内）。
• 末梢血幹細胞 (PBSC) 採取に対する既知の禁忌はありません。 禁忌の例としては、収集機関が実行可能と判断した体重またはサイズよりも小さい場合や、小児がアフェレーシス カテーテルの留置（必要な場合）および/またはアフェレーシス手順を受ける能力を制限する身体的状態などがあります。
• すべての患者および/またはその両親または法定後見人は、書面によるインフォームド コンセントに署名する必要があります。
• 人体研究に関するすべての機関、食品医薬品局 (FDA)、および国立がん研究所 (NCI) の要件を満たす必要があります。

除外基準:

• 追加の生物学的特徴に関係なく、INRGステージL2、MYCN非増幅の生後18か月以上の患者。
• 骨髄不全症候群の患者。
• INRG ステージ M および 3 つの良好な生物学的特徴 (すなわち、増幅されていない MYCN、良好な病理、およびデオキシリボ核酸 [DNA] インデックス > 1) を有する生後 12 か月以上およ​​び 18 か月未満の患者は適格ではありません。
• 免疫抑制剤を服用している患者（例： タクロリムス、シクロスポリン、アレルギー反応の予防・治療以外の理由によるコルチコステロイド、副腎代替療法など）は対象外です。
• 妊娠中の女性患者は、胎児毒性および催奇形性作用が治験薬のいくつかで指摘されているため、不適格です。 妊娠の可能性のある女性患者には、妊娠検査が必要です。
• 母乳育児を計画している授乳中の女性。
• 研究治療中およびch14.18（ジヌツキシマブ）の最後の投与から2か月間、効果的な避妊方法を使用することに同意していない生殖能力のある性的に活発な患者は適格ではありません。