Dinutuksimabi, sargramostiimi ja yhdistelmäkemoterapia hoidettaessa potilaita, joilla on äskettäin diagnosoitu korkean riskin neuroblastooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat on rekisteröitävä ANBL00B1- tai APEC14B1-rekisteröintiin ennen ANBL17P1-rekisteröintiä.

• Potilailla on oltava neuroblastooman tai ganglioneuroblastooman (nodulaarinen) diagnoosi, joka on varmennettu kasvainpatologia-analyysillä tai osoituksella, että luuytimessä on kasvainsoluja, joissa on kohonnut virtsan katekoliamiinimetaboliitit. Seuraavat sairausryhmät ovat kelvollisia:

  • Potilaat, joilla on kansainvälisen neuroblastoomariskiryhmän (INRG) vaiheen M sairaus, ovat kelvollisia, jos niillä todetaan jokin seuraavista ominaisuuksista:

    • MYCN-vahvistus (> 4-kertainen kasvu MYCN-signaaleissa vertailusignaaleihin verrattuna) iästä tai muista biologisista ominaisuuksista riippumatta; TAI
    • Ikä > 547 päivää biologisista ominaisuuksista riippumatta;
  • Potilaat, joilla on INRG-vaiheen MS-tauti ja MYCN-vahvistus
  • Potilaat, joilla on INRG-vaiheen L2-sairaus ja MYCN-vahvistus
  • Yli 547 päivän ikäiset potilaat, joilla on alun perin diagnosoitu INRG-vaiheen L1, L2 tai MS-tauti ja jotka etenevät vaiheeseen M ilman aikaisempaa kemoterapiaa, voivat ilmoittautua 4 viikon kuluessa etenemisestä vaiheeseen M.
  • Yli 365 päivän ikäiset potilaat, joilla on alun perin diagnosoitu MYCN-vahvistettu INRG-vaiheen L1-sairaus ja jotka etenevät vaiheeseen M ilman systeemistä hoitoa, voivat ilmoittautua 4 viikon kuluessa M-vaiheen etenemisestä.
• Potilailla, joilla alun perin todettiin suuren riskin sairaus, ei ole täytynyt olla aiempaa systeemistä hoitoa (muuta kuin topotekaani/syklofosfamidihoitoa, joka aloitettiin kiireellisesti ja sallitussa aikataulussa kuvatulla tavalla).
• Potilaat, joita on tarkkailtu tai hoidettu yhdellä kemoterapiasyklillä matalan tai keskisuuren riskin neuroblastoomahoito-ohjelman mukaisesti (esim. ANBL0531:n, ANBL1232:n tai vastaavan mukaisesti) sairauden vuoksi, joka alun perin vaikutti ei-korkean riskin sairaudelta, mutta myöhemmin todettiin kriteerit täyttävän. kelvollinen.
• Potilaat, jotka saavat paikallista hätäsäteilyä henkeä tai toimintaa uhkaaviin kohteisiin ennen lopullisen diagnoosin vahvistamista tai välittömästi sen jälkeen, ovat kelpoisia.

• Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) tai radioisotoopin glomerulussuodatusnopeus (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 tai seerumin kreatiniini iän/sukupuolen perusteella seuraavasti:

  • Ikä 1 kk - < 6 kuukautta (mies 0,4 mg/dl, nainen 0,4 mg/dl)
  • Ikä 6 kuukautta - < 1 vuosi (mies 0,5 mg/dl, nainen 0,5 mg/dl)
  • Ikä 1 - < 2 vuotta (mies 0,6 mg/dl, nainen 0,6 mg/dl)
  • Ikä 2 - < 6 vuotta (mies 0,8 mg/dl, nainen 0,8 mg/dl)
  • Ikä 6 - < 10 vuotta (mies 1 mg/dl, nainen 1 mg/dl)
  • Ikä 10 - < 13 vuotta (mies 1,2 mg/dl, nainen 1,2 mg/dl)
  • Ikä 13 - < 16 vuotta (miehet 1,5 mg/dl, naiset 1,4 mg/dl)
  • Ikä >= 16 vuotta (mies 1,7 mg/dl, nainen 1,4 mg/dl) (7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista).
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) iän mukaan (7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista).
• Seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT) (alaniiniaminotransferaasi [ALT]) < 10 x ULN. Tässä tutkimuksessa ALT:n ULN on 45 IU/l (7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista).
• Lyhennysosuus >= 27 % kaikukardiogrammissa (7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista).
• Ejektiofraktio >= 50 % kaikukardiogrammissa tai radionuklidiangiogrammissa (7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista).
• Ei tunnettuja vasta-aiheita perifeerisen veren kantasolujen (PBSC) keräämiselle. Esimerkkejä vasta-aiheista voivat olla paino tai koko, joka on pienempi kuin keräilylaitos pitää mahdollisena, tai fyysinen tila, joka rajoittaisi lapsen kykyä afereesikatetrin asettamiseen (tarvittaessa) ja/tai afereesimenettelyyn.
• Kaikkien potilaiden ja/tai heidän vanhempiensa tai laillisten huoltajiensa on allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumus.
• Kaikki institutionaaliset, elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) ja National Cancer Instituten (NCI) ihmistutkimuksia koskevat vaatimukset on täytettävä.

Poissulkemiskriteerit:

• Yli 18 kuukauden ikäiset potilaat, joilla on INRG-aste L2, MYCN ei-amplifioitu, riippumatta muista biologisista piirteistä.
• Potilaat, joilla on luuytimen vajaatoiminnan oireyhtymä.
• Potilaat, jotka ovat >= 12 ja =< 18 kuukauden ikäisiä, joilla on INRG-vaihe M ja kaikki 3 suotuisaa biologista ominaisuutta (eli ei-amplifioitunut MYCN, suotuisa patologia ja deoksiribonukleiinihappo [DNA]-indeksi > 1), eivät ole kelvollisia.
• Potilaat, jotka käyttävät immunosuppressiivisia lääkkeitä (esim. takrolimuusi, siklosporiini, kortikosteroidit muista syistä kuin allergisten reaktioiden ehkäisy/hoito, lisämunuaisen korvaushoito jne.) eivät ole tukikelpoisia.
• Raskaana olevat naispotilaat eivät ole tukikelpoisia, koska useilla tutkimuslääkkeillä on havaittu sikiötoksisuutta ja teratogeenisia vaikutuksia. Hedelmällisessä iässä olevilta naisilta vaaditaan raskaustesti.
• Imettävät naiset, jotka suunnittelevat imettävänsä lapsiaan.
• Seksuaalisesti aktiiviset lisääntymiskykyiset potilaat, jotka eivät ole suostuneet käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimushoidon aikana ja kahden kuukauden ajan viimeisen ch14.18-annoksen (dinutuksimabi) jälkeen, eivät ole kelvollisia.