Dinutuximab, Sargramostim og kombinasjonskjemoterapi ved behandling av pasienter med nylig diagnostisert høyrisikoneuroblastom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må registreres på ANBL00B1 eller APEC14B1 før registrering på ANBL17P1.

• Pasienter må ha en diagnose nevroblastom eller ganglioneuroblastom (nodulær) verifisert ved tumorpatologianalyse eller påvisning av klumper av tumorceller i benmarg med forhøyede katekolaminmetabolitter i urinen. Følgende sykdomsgrupper er kvalifisert:

  • Pasienter med International Neuroblastom Risk Group (INRG) stadium M sykdom er kvalifisert hvis de viser seg å ha en av følgende funksjoner:

    • MYCN-forsterkning (> 4 ganger økning i MYCN-signaler sammenlignet med referansesignaler), uavhengig av alder eller ytterligere biologiske egenskaper; ELLER
    • Alder > 547 dager uavhengig av biologiske egenskaper;
  • Pasienter med INRG-stadium MS-sykdom med MYCN-amplifikasjon
  • Pasienter med INRG stadium L2 sykdom med MYCN amplifikasjon
  • Pasienter > 547 dager gamle diagnostisert med INRG stadium L1, L2 eller MS sykdom som progredierer til stadium M uten forutgående kjemoterapi, kan registreres innen 4 uker etter progresjon til stadium M.
  • Pasienter >= 365 dager gamle diagnostisert med MYCN-amplifisert INRG stadium L1-sykdom som progredierer til stadium M uten systemisk terapi, kan registreres innen 4 uker etter progresjon til stadium M.
• Pasienter som i utgangspunktet er kjent for å ha høyrisikosykdom, må ikke ha hatt noen tidligere systemisk terapi (annet enn topotekan/cyklofosfamid initiert på akutt basis og innenfor tillatt timing som beskrevet).
• Pasienter observert eller behandlet med en enkelt syklus av kjemoterapi i henhold til lav- eller middels risiko nevroblastomregime (f.eks. i henhold til ANBL0531, ANBL1232 eller lignende) for det som opprinnelig så ut til å være ikke-høyrisikosykdom, men som senere ble funnet å oppfylle kriteriene, vil også være kvalifisert.
• Pasienter som mottar lokalisert nødstråling til steder med livstruende eller funksjonstruende sykdom før eller umiddelbart etter etablering av den definitive diagnosen vil være kvalifisert.

• Kreatininclearance (CrCl) eller radioisotop glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 eller et serumkreatinin basert på alder/kjønn som følger:

  • Alder 1 måned til < 6 måneder (mann 0,4 mg/dL, kvinne 0,4 mg/dL)
  • Alder 6 måneder til < 1 år (mann 0,5 mg/dL, kvinne 0,5 mg/dL)
  • Alder 1 til < 2 år (mann 0,6 mg/dL, kvinne 0,6 mg/dL)
  • Alder 2 til < 6 år (mann 0,8 mg/dL, kvinne 0,8 mg/dL)
  • Alder 6 til < 10 år (mann 1 mg/dL, kvinne 1 mg/dL)
  • Alder 10 til < 13 år (mann 1,2 mg/dL, kvinne 1,2 mg/dL)
  • Alder 13 til < 16 år (mann 1,5 mg/dL, kvinne 1,4 mg/dL)
  • Alder >= 16 år (mann 1,7 mg/dL, kvinne 1,4 mg/dL) (innen 7 dager før påmelding).
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) for alder (innen 7 dager før påmelding).
• Serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) (alaninaminotransferase [ALT]) < 10 x ULN. For formålet med denne studien er ULN for ALT 45 IE/L (innen 7 dager før påmelding).
• Forkortingsfraksjon på >= 27 % ved ekkokardiogram (innen 7 dager før påmelding).
• Ejeksjonsfraksjon på >= 50 % ved ekkokardiogram eller radionuklidangiogram (innen 7 dager før påmelding).
• Ingen kjent kontraindikasjon for innsamling av perifere blodstamceller (PBSC). Eksempler på kontraindikasjoner kan være en vekt eller størrelse som er mindre enn innsamlingsinstitusjonen finner mulig, eller en fysisk tilstand som vil begrense barnets evne til å gjennomgå aferesekateterplassering (om nødvendig) og/eller afereseprosedyren.
• Alle pasienter og/eller deres foreldre eller foresatte må signere et skriftlig informert samtykke.
• Alle institusjonelle, Food and Drug Administration (FDA) og National Cancer Institute (NCI) krav for studier på mennesker må oppfylles.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter >18 måneder gamle med INRG stadium L2, MYCN ikke-amplifisert, uavhengig av ytterligere biologiske egenskaper.
• Pasienter med benmargssviktsyndrom.
• Pasienter som er >= 12 og =< 18 måneder gamle med INRG stadium M og alle de 3 gunstige biologiske egenskapene (dvs. ikke-amplifisert MYCN, gunstig patologi og deoksyribonukleinsyre [DNA]-indeks > 1) er ikke kvalifisert.
• Pasienter på immunsuppressive medisiner (f. takrolimus, ciklosporin, kortikosteroider av andre grunner enn forebygging/behandling av allergiske reaksjoner, binyrerstatningsterapi osv.) er ikke kvalifisert.
• Kvinnelige pasienter som er gravide er ikke kvalifiserte siden føtal toksisitet og teratogene effekter er notert for flere av studiemedikamentene. En graviditetstest er nødvendig for kvinnelige pasienter i fertil alder.
• Ammende kvinner som planlegger å amme sine spedbarn.
• Seksuelt aktive pasienter med reproduksjonspotensial som ikke har samtykket i å bruke en effektiv prevensjonsmetode under studiebehandling og i to måneder etter siste dose av ch14.18 (dinutuximab) er ikke kvalifisert.