Dinutuximab, Sargramostim en combinatiechemotherapie bij de behandeling van patiënten met nieuw gediagnosticeerd hoogrisiconeuroblastoom

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten zijn ingeschreven op ANBL00B1 of APEC14B1 voordat ze kunnen worden ingeschreven op ANBL17P1.

• Patiënten moeten een diagnose van neuroblastoom of ganglioneuroblastoom (nodulair) hebben, geverifieerd door tumorpathologieanalyse of demonstratie van klonten tumorcellen in het beenmerg met verhoogde metabolieten van catecholamine in de urine. De volgende ziektegroepen komen in aanmerking:

  • Patiënten met de International Neuroblastoma Risk Group (INRG) stadium M-ziekte komen in aanmerking als ze een van de volgende kenmerken hebben:

    • MYCN-amplificatie (> 4-voudige toename in MYCN-signalen in vergelijking met referentiesignalen), ongeacht leeftijd of aanvullende biologische kenmerken; OF
    • Leeftijd > 547 dagen ongeacht biologische kenmerken;
  • Patiënten met MS-ziekte in het INRG-stadium met MYCN-amplificatie
  • Patiënten met INRG stadium L2-ziekte met MYCN-amplificatie
  • Patiënten ouder dan 547 dagen met aanvankelijk de diagnose INRG-stadium L1, L2 of MS en progressie naar stadium M zonder voorafgaande chemotherapie kunnen binnen 4 weken na progressie naar stadium M worden opgenomen.
  • Patiënten >= 365 dagen oud bij wie aanvankelijk de diagnose MYCN-versterkte INRG stadium L1-ziekte werd gesteld en die zonder systemische therapie overgaan naar stadium M, kunnen zich inschrijven binnen 4 weken na progressie naar stadium M.
• Patiënten waarvan aanvankelijk werd vastgesteld dat ze een ziekte met een hoog risico hebben, mogen geen eerdere systemische therapie hebben gehad (anders dan topotecan/cyclofosfamide gestart op een opkomende basis en binnen de toegestane timing zoals beschreven).
• Patiënten die zijn geobserveerd of behandeld met een enkele chemokuur volgens een neuroblastoomregime met een laag of gemiddeld risico (bijv. volgens ANBL0531, ANBL1232 of vergelijkbaar) voor wat aanvankelijk leek op een niet-hoogrisicoziekte, maar later bleek te voldoen aan de criteria, zullen ook worden behandeld. in aanmerking komend.
• Patiënten die gelokaliseerde noodstraling krijgen op plaatsen met een levensbedreigende of functiebedreigende ziekte voorafgaand aan of onmiddellijk na het stellen van de definitieve diagnose, komen in aanmerking.

• Creatinineklaring (CrCl) of radio-isotoop glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 of een serumcreatinine op basis van leeftijd/geslacht als volgt:

  • Leeftijd 1 maand tot < 6 maanden (mannelijk 0,4 mg/dl, vrouw 0,4 mg/dl)
  • Leeftijd 6 maanden tot < 1 jaar (man 0,5 mg/dL, vrouw 0,5 mg/dL)
  • Leeftijd 1 tot < 2 jaar (mannen 0,6 mg/dL, vrouwen 0,6 mg/dL)
  • Leeftijd 2 tot < 6 jaar (mannen 0,8 mg/dL, vrouwen 0,8 mg/dL)
  • Leeftijd 6 tot < 10 jaar (mannen 1 mg/dL, vrouwen 1 mg/dL)
  • Leeftijd 10 tot < 13 jaar (mannen 1,2 mg/dL, vrouwen 1,2 mg/dL)
  • Leeftijd 13 tot < 16 jaar (mannen 1,5 mg/dl, vrouwen 1,4 mg/dl)
  • Leeftijd >= 16 jaar (man 1,7 mg/dl, vrouw 1,4 mg/dl) (binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving).
• Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd (binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving).
• Serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) (alanineaminotransferase [ALT]) < 10 x ULN. Voor de doeleinden van dit onderzoek is de ULN voor ALAT 45 IE/L (binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving).
• Verkortingsfractie van >= 27% door echocardiogram (binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving).
• Ejectiefractie van >= 50% door echocardiogram of radionuclide-angiogram (binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving).
• Geen bekende contra-indicatie voor het verzamelen van perifere bloedstamcellen (PBSC). Voorbeelden van contra-indicaties kunnen een gewicht of maat zijn die kleiner is dan de opvanginstelling haalbaar acht, of een fysieke conditie die het kind beperkt om een ​​aferesekatheter te plaatsen (indien nodig) en/of de afereseprocedure te ondergaan.
• Alle patiënten en/of hun ouders of wettelijke voogden moeten een schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen.
• Aan alle vereisten van de instelling, de Food and Drug Administration (FDA) en het National Cancer Institute (NCI) voor studies bij mensen moet worden voldaan.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten ouder dan 18 maanden met INRG-stadium L2, MYCN niet-geamplificeerd, ongeacht aanvullende biologische kenmerken.
• Patiënten met beenmergfalensyndromen.
• Patiënten die >= 12 en =< 18 maanden oud zijn met INRG stadium M en alle 3 gunstige biologische kenmerken (d.w.z. niet-geamplificeerd MYCN, gunstige pathologie en desoxyribonucleïnezuur [DNA]-index > 1) komen niet in aanmerking.
• Patiënten die immunosuppressiva gebruiken (bijv. tacrolimus, ciclosporine, corticosteroïden om andere redenen dan preventie/behandeling van allergische reacties, bijniervervangende therapie enz.) komen niet in aanmerking.
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn, komen niet in aanmerking omdat foetale toxiciteit en teratogene effecten zijn waargenomen voor verschillende van de onderzoeksgeneesmiddelen. Een zwangerschapstest is vereist voor vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden.
• Zogende vrouwen die van plan zijn hun baby's borstvoeding te geven.
• Seksueel actieve patiënten met voortplantingsvermogen die niet hebben ingestemd met het gebruik van een effectieve anticonceptiemethode tijdens de studietherapie en gedurende twee maanden na de laatste dosis ch14.18 (dinutuximab), komen niet in aanmerking.