Dinutuksymab, sargramostim i chemioterapia skojarzona w leczeniu pacjentów z nowo rozpoznanym nerwiakiem niedojrzałym wysokiego ryzyka

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą być włączeni do ANBL00B1 lub APEC14B1 przed włączeniem do ANBL17P1.

• Pacjenci muszą mieć rozpoznanie nerwiaka niedojrzałego lub nerwiaka zarodkowego (guzkowego) potwierdzonego analizą patologiczną guza lub wykazaniem skupisk komórek nowotworowych w szpiku kostnym ze zwiększonym stężeniem metabolitów katecholamin w moczu. Kwalifikują się następujące grupy chorób:

  • Pacjenci z chorobą w stadium M według Międzynarodowej Grupy Ryzyka Nerwiaka Zarodkowego (INRG) kwalifikują się, jeśli stwierdzono u nich jedną z następujących cech:

    • Amplifikacja MYCN (> 4-krotny wzrost sygnałów MYCN w porównaniu z sygnałami referencyjnymi), niezależnie od wieku lub dodatkowych cech biologicznych; LUB
    • Wiek > 547 dni niezależnie od cech biologicznych;
  • Pacjenci ze stwardnieniem rozsianym w stadium INRG z amplifikacją MYCN
  • Pacjenci z chorobą w stadium INRG L2 z amplifikacją MYCN
  • Pacjenci w wieku > 547 dni, u których początkowo zdiagnozowano INRG w stadium L1, L2 lub SM, u których doszło do progresji do stadium M bez uprzedniej chemioterapii, mogą zostać włączeni do badania w ciągu 4 tygodni od progresji do stadium M.
  • Pacjenci w wieku >= 365 dni, u których początkowo zdiagnozowano chorobę w stadium L1 z amplifikacją MYCN INRG, u których doszło do progresji do stadium M bez leczenia systemowego, mogą zostać włączeni do badania w ciągu 4 tygodni od progresji do stadium M.
• Pacjenci, u których początkowo rozpoznano chorobę wysokiego ryzyka, nie mogli wcześniej otrzymać żadnej terapii ogólnoustrojowej (innej niż topotekan/cyklofosfamid rozpoczętej w nagłych przypadkach i w dozwolonym czasie, jak opisano).
• Pacjenci obserwowani lub leczeni pojedynczym cyklem chemioterapii według schematu leczenia nerwiaka niedojrzałego niskiego lub pośredniego (np. według ANBL0531, ANBL1232 lub podobnego) z powodu choroby, która początkowo wydawała się być chorobą niskiego ryzyka, ale później uznano, że spełnia kryteria, również zostaną objęci odpowiedni.
• Kwalifikują się pacjenci, którzy otrzymują miejscową radioterapię w nagłych wypadkach w miejscach występowania choroby zagrażającej życiu lub funkcji zagrażającej życiu przed lub bezpośrednio po ustaleniu ostatecznej diagnozy.

• Klirens kreatyniny (CrCl) lub przesączanie kłębuszkowe radioizotopowe (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 lub stężenie kreatyniny w surowicy na podstawie wieku/płci w następujący sposób:

  • Wiek od 1 miesiąca do < 6 miesięcy (mężczyźni 0,4 mg/dl, kobiety 0,4 mg/dl)
  • Wiek od 6 miesięcy do < 1 roku (mężczyźni 0,5 mg/dl, kobiety 0,5 mg/dl)
  • Wiek od 1 do < 2 lat (mężczyźni 0,6 mg/dl, kobiety 0,6 mg/dl)
  • Wiek od 2 do < 6 lat (mężczyźni 0,8 mg/dl, kobiety 0,8 mg/dl)
  • Wiek od 6 do < 10 lat (mężczyźni 1 mg/dl, kobiety 1 mg/dl)
  • Wiek od 10 do < 13 lat (mężczyźni 1,2 mg/dl, kobiety 1,2 mg/dl)
  • Wiek od 13 do < 16 lat (mężczyźni 1,5 mg/dl, kobiety 1,4 mg/dl)
  • Wiek >= 16 lat (mężczyźni 1,7 mg/dl, kobiety 1,4 mg/dl) (w ciągu 7 dni przed włączeniem).
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN) dla wieku (w ciągu 7 dni przed włączeniem).
• Stężenie transaminazy glutaminianowo-pirogronianowej (SGPT) w surowicy (aminotransferaza alaninowa [ALT]) < 10 x GGN. Na potrzeby tego badania GGN dla ALT wynosi 45 IU/l (w ciągu 7 dni przed włączeniem).
• Frakcja skrócenia >= 27% w badaniu echokardiograficznym (w ciągu 7 dni przed włączeniem).
• Frakcja wyrzutowa >= 50% w badaniu echokardiograficznym lub angiogramie radionuklidowym (w ciągu 7 dni przed włączeniem).
• Brak znanych przeciwwskazań do pobrania komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSC). Przykładami przeciwwskazań mogą być waga lub rozmiar mniejszy niż to, co instytucja zbierająca uzna za wykonalne, lub stan fizyczny, który ograniczałby zdolność dziecka do poddania się założeniu cewnika do aferezy (jeśli to konieczne) i/lub procedurze aferezy.
• Wszyscy pacjenci i/lub ich rodzice lub opiekunowie prawni muszą podpisać pisemną świadomą zgodę.
• Muszą być spełnione wszystkie wymagania instytucjonalne, Food and Drug Administration (FDA) i National Cancer Institute (NCI) dotyczące badań na ludziach.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci w wieku >18 miesięcy z INRG w stadium L2, MYCN bez amplifikacji, niezależnie od dodatkowych cech biologicznych.
• Pacjenci z zespołami niewydolności szpiku kostnego.
• Pacjenci w wieku >= 12 i =< 18 miesięcy z INRG w stadium M i wszystkimi 3 korzystnymi cechami biologicznymi (tj. nieamplifikowana MYCN, korzystna patologia i wskaźnik kwasu dezoksyrybonukleinowego [DNA] > 1) nie kwalifikują się.
• Pacjenci przyjmujący leki immunosupresyjne (np. takrolimus, cyklosporyna, kortykosteroidy z powodów innych niż zapobieganie/leczenie reakcji alergicznych, terapia zastępcza nadnerczy itp.) nie kwalifikują się.
• Pacjentki w ciąży nie kwalifikują się, ponieważ w przypadku kilku badanych leków odnotowano toksyczność płodu i działanie teratogenne. U pacjentek w wieku rozrodczym wymagane jest wykonanie testu ciążowego.
• Kobiety karmiące piersią, które planują karmić piersią swoje dzieci.
• Pacjenci aktywni seksualnie w wieku rozrodczym, którzy nie zgodzili się na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji podczas badanej terapii i przez dwa miesiące po przyjęciu ostatniej dawki ch14.18 (dinutuksimabu), nie kwalifikują się.