Dinutuximab, Sargramostim och kombinationskemoterapi vid behandling av patienter med nydiagnostiserade högriskneuroblastom

Inklusionskriterier:

• Patienter måste registreras på ANBL00B1 eller APEC14B1 innan de registreras på ANBL17P1.

• Patienter måste ha diagnosen neuroblastom eller ganglioneuroblastom (nodulär) verifierad genom tumörpatologisk analys eller demonstration av klumpar av tumörceller i benmärgen med förhöjda katekolaminmetaboliter i urinen. Följande sjukdomsgrupper är berättigade:

  • Patienter med International Neuroblastom Risk Group (INRG) stadium M sjukdom är kvalificerade om de visar sig ha någon av följande egenskaper:

    • MYCN-förstärkning (> 4-faldig ökning av MYCN-signaler jämfört med referenssignaler), oavsett ålder eller ytterligare biologiska egenskaper; ELLER
    • Ålder > 547 dagar oavsett biologiska egenskaper;
  • Patienter med INRG-stadium MS-sjukdom med MYCN-förstärkning
  • Patienter med INRG stadium L2 sjukdom med MYCN amplifiering
  • Patienter > 547 dagar gamla som initialt diagnostiserats med INRG-stadium L1, L2 eller MS-sjukdom som utvecklas till stadium M utan föregående kemoterapi kan registreras inom 4 veckor efter progression till stadium M.
  • Patienter >= 365 dagar gamla som initialt diagnostiserats med MYCN-förstärkt INRG-stadium L1-sjukdom som utvecklas till stadium M utan systemisk terapi kan registreras inom 4 veckor efter progression till stadium M.
• Patienter som initialt erkändes ha högrisksjukdom får inte ha haft någon tidigare systemisk behandling (annat än topotekan/cyklofosfamid som initierats på akut basis och inom tillåten tidpunkt enligt beskrivningen).
• Patienter som observerats eller behandlats med en enda cykel av kemoterapi enligt en neuroblastomregim med låg eller medelrisk (t.ex. enligt ANBL0531, ANBL1232 eller liknande) för vad som från början verkade vara icke-högrisksjukdom men som senare visade sig uppfylla kriterierna kommer också att vara berättigad.
• Patienter som får lokaliserad nödstrålning till platser med livshotande eller funktionshotande sjukdom före eller omedelbart efter fastställandet av den definitiva diagnosen kommer att vara berättigade.

• Kreatininclearance (CrCl) eller radioisotop glomerulär filtrationshastighet (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 eller ett serumkreatinin baserat på ålder/kön enligt följande:

  • Ålder 1 månad till < 6 månader (man 0,4 mg/dL, kvinna 0,4 mg/dL)
  • Ålder 6 månader till < 1 år (man 0,5 mg/dL, kvinna 0,5 mg/dL)
  • Ålder 1 till < 2 år (man 0,6 mg/dL, kvinna 0,6 mg/dL)
  • Ålder 2 till < 6 år (man 0,8 mg/dL, kvinna 0,8 mg/dL)
  • Ålder 6 till < 10 år (man 1 mg/dL, kvinna 1 mg/dL)
  • Ålder 10 till < 13 år (man 1,2 mg/dL, kvinna 1,2 mg/dL)
  • Ålder 13 till < 16 år (man 1,5 mg/dL, kvinna 1,4 mg/dL)
  • Ålder >= 16 år (man 1,7 mg/dL, kvinna 1,4 mg/dL) (inom 7 dagar före inskrivning).
• Totalt bilirubin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN) för ålder (inom 7 dagar före inskrivning).
• Serumglutamatpyruvattransaminas (SGPT) (alaninaminotransferas [ALT]) < 10 x ULN. För denna studies syfte är ULN för ALT 45 IE/L (inom 7 dagar före inskrivning).
• Förkortningsandel på >= 27 % genom ekokardiogram (inom 7 dagar före inskrivning).
• Utstötningsfraktion på >= 50 % genom ekokardiogram eller radionuklidangiogram (inom 7 dagar före inskrivning).
• Ingen känd kontraindikation för insamling av perifera blodstamceller (PBSC). Exempel på kontraindikationer kan vara en vikt eller storlek som är mindre än insamlingsanstalten finner möjligt, eller ett fysiskt tillstånd som skulle begränsa barnets förmåga att genomgå aferes-kateterplacering (om nödvändigt) och/eller aferesproceduren.
• Alla patienter och/eller deras föräldrar eller vårdnadshavare måste underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
• Alla institutionella krav, Food and Drug Administration (FDA) och National Cancer Institute (NCI) krav för humanstudier måste uppfyllas.

Exklusions kriterier:

• Patienter >18 månader gamla med INRG stadium L2, MYCN icke-förstärkt, oavsett ytterligare biologiska egenskaper.
• Patienter med benmärgssviktsyndrom.
• Patienter som är >= 12 och =< 18 månader gamla med INRG-stadium M och alla 3 gynnsamma biologiska egenskaper (d.v.s. icke-förstärkt MYCN, gynnsam patologi och deoxiribonukleinsyra [DNA]-index > 1) är inte kvalificerade.
• Patienter på immunsuppressiva läkemedel (t. takrolimus, ciklosporin, kortikosteroider av andra skäl än förebyggande/behandling av allergiska reaktioner, binjureproteser, etc.) är inte berättigade.
• Kvinnliga patienter som är gravida är inte berättigade eftersom fostertoxicitet och teratogena effekter har noterats för flera av studieläkemedlen. Ett graviditetstest krävs för kvinnliga patienter i fertil ålder.
• Ammande honor som planerar att amma sina spädbarn.
• Sexuellt aktiva patienter med reproduktionspotential som inte har gått med på att använda en effektiv preventivmetod under studieterapin och under två månader efter den sista dosen av ch14.18 (dinutuximab) är inte berättigade.