Dinutuximabe, Sargramostim e Quimioterapia Combinada no Tratamento de Pacientes com Neuroblastoma de Alto Risco Recentemente Diagnosticado

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ser inscritos em ANBL00B1 ou APEC14B1 antes da inscrição em ANBL17P1.

• Os pacientes devem ter um diagnóstico de neuroblastoma ou ganglioneuroblastoma (nodular) verificado por análise da patologia do tumor ou demonstração de aglomerados de células tumorais na medula óssea com metabólitos de catecolaminas urinárias elevados. Os seguintes grupos de doenças são elegíveis:

  • Os pacientes com doença no estágio M do Grupo Internacional de Risco de Neuroblastoma (INRG) são elegíveis se apresentarem uma das seguintes características:

    • amplificação do MYCN (aumento de > 4 vezes nos sinais do MYCN em comparação com os sinais de referência), independentemente da idade ou características biológicas adicionais; OU
    • Idade > 547 dias independente das características biológicas;
  • Pacientes com doença EM estágio INRG com amplificação MYCN
  • Pacientes com doença em estágio L2 do INRG com amplificação do MYCN
  • Pacientes > 547 dias de idade inicialmente diagnosticados com doença INRG estágio L1, L2 ou EM que progridem para o estágio M sem quimioterapia prévia podem se inscrever dentro de 4 semanas após a progressão para o estágio M.
  • Pacientes >= 365 dias de idade inicialmente diagnosticados com doença de estágio L1 do INRG amplificado por MYCN que progridem para o estágio M sem terapia sistêmica podem se inscrever dentro de 4 semanas após a progressão para o estágio M.
• Os pacientes inicialmente reconhecidos como portadores de doença de alto risco não devem ter recebido terapia sistêmica anterior (além de topotecano/ciclofosfamida iniciada em caráter emergencial e dentro do tempo permitido, conforme descrito).
• Os pacientes observados ou tratados com um único ciclo de quimioterapia por um regime de neuroblastoma de risco baixo ou intermediário (por exemplo, de acordo com ANBL0531, ANBL1232 ou similar) para o que inicialmente parecia ser uma doença sem alto risco, mas posteriormente considerada como preenchendo os critérios também serão elegível.
• Os pacientes que recebem radiação de emergência localizada em locais de doença com risco de vida ou com risco de função antes ou imediatamente após o estabelecimento do diagnóstico definitivo serão elegíveis.

• Depuração de creatinina (CrCl) ou taxa de filtração glomerular radioisótopo (TFG) >= 70 mL/min/1,73 m^2 ou uma creatinina sérica com base na idade/sexo da seguinte forma:

  • Idade de 1 mês a < 6 meses (masculino 0,4 mg/dL, feminino 0,4 mg/dL)
  • Idade de 6 meses a < 1 ano (masculino 0,5 mg/dL, feminino 0,5 mg/dL)
  • Idade 1 a < 2 anos (masculino 0,6 mg/dL, feminino 0,6 mg/dL)
  • Idade de 2 a < 6 anos (masculino 0,8 mg/dL, feminino 0,8 mg/dL)
  • Idade de 6 a < 10 anos (homem 1 mg/dL, mulher 1 mg/dL)
  • Idade de 10 a < 13 anos (masculino 1,2 mg/dL, feminino 1,2 mg/dL)
  • Idade 13 a < 16 anos (masculino 1,5 mg/dL, feminino 1,4 mg/dL)
  • Idade >= 16 anos (homem 1,7 mg/dL, mulher 1,4 mg/dL) (dentro de 7 dias antes da inscrição).
• Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior do normal (LSN) para a idade (dentro de 7 dias antes da inscrição).
• Sérico glutamato piruvato transaminase (SGPT) (alanina aminotransferase [ALT]) < 10 x LSN. Para os propósitos deste estudo, o LSN para ALT é de 45 UI/L (dentro de 7 dias antes da inscrição).
• Fração de encurtamento de >= 27% por ecocardiograma (dentro de 7 dias antes da inscrição).
• Fração de ejeção de >= 50% por ecocardiograma ou angiografia com radionuclídeo (dentro de 7 dias antes da inscrição).
• Nenhuma contra-indicação conhecida para coleta de células-tronco do sangue periférico (PBSC). Exemplos de contraindicações podem ser um peso ou tamanho menor do que a instituição de coleta considera viável ou uma condição física que limitaria a capacidade da criança de se submeter à colocação do cateter de aférese (se necessário) e/ou ao procedimento de aférese.
• Todos os pacientes e/ou seus pais ou responsáveis ​​legais devem assinar um consentimento informado por escrito.
• Todos os requisitos institucionais, Food and Drug Administration (FDA) e National Cancer Institute (NCI) para estudos em humanos devem ser atendidos.

Critério de exclusão:

• Pacientes com mais de 18 meses de idade com INRG estágio L2, MYCN não amplificado, independentemente de características biológicas adicionais.
• Pacientes com síndromes de falência da medula óssea.
• Pacientes com >= 12 e =< 18 meses de idade com INRG estágio M e todas as 3 características biológicas favoráveis ​​(isto é, MYCN não amplificado, patologia favorável e índice de ácido desoxirribonucleico [DNA] > 1) não são elegíveis.
• Pacientes em uso de medicamentos imunossupressores (p. tacrolimus, ciclosporina, corticosteróides por outras razões que não a prevenção/tratamento de reações alérgicas, terapia de reposição adrenal, etc.) não são elegíveis.
• Pacientes do sexo feminino que estão grávidas não são elegíveis, uma vez que toxicidades fetais e efeitos teratogênicos foram observados para vários dos medicamentos do estudo. Um teste de gravidez é necessário para pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar.
• Mulheres lactantes que planejam amamentar seus bebês.
• Pacientes sexualmente ativas com potencial reprodutivo que não concordaram em usar um método contraceptivo eficaz durante a terapia do estudo e por dois meses após a última dose de ch14.18 (dinutuximab) não são elegíveis.