Dinutuximab, sargramostim a kombinovaná chemoterapie v léčbě pacientů s nově diagnostikovaným vysoce rizikovým neuroblastomem

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí být před zařazením do ANBL17P1 zapsáni do ANBL00B1 nebo APEC14B1.

• Pacienti musí mít diagnózu neuroblastomu nebo ganglioneuroblastomu (nodulární) ověřenou analýzou patologie nádoru nebo průkazem shluků nádorových buněk v kostní dřeni se zvýšenými metabolity katecholaminů v moči. Vhodné jsou následující skupiny onemocnění:

  • Pacienti s onemocněním International Neuroblastoma Risk Group (INRG) stadia M jsou způsobilí, pokud se zjistí, že mají některou z následujících vlastností:

    • amplifikace MYCN (> 4násobné zvýšení signálů MYCN ve srovnání s referenčními signály), bez ohledu na věk nebo další biologické znaky; NEBO
    • Věk > 547 dní bez ohledu na biologické vlastnosti;
  • Pacienti s RS ve stádiu INRG s amplifikací MYCN
  • Pacienti s onemocněním INRG stadia L2 s amplifikací MYCN
  • Pacienti ve věku > 547 dnů, u nichž byla původně diagnostikována nemoc INRG ve stadiu L1, L2 nebo RS, kteří progredují do stadia M bez předchozí chemoterapie, se mohou zapsat do 4 týdnů od progrese do stadia M.
  • Pacienti ve věku >= 365 dní, u nichž byla původně diagnostikována MYCN amplifikovaná nemoc INRG ve stadiu L1, kteří progredují do stadia M bez systémové terapie, se mohou zapsat do 4 týdnů od progrese do stadia M.
• Pacienti, u kterých bylo původně zjištěno, že mají vysoce rizikové onemocnění, nesměli mít žádnou předchozí systémovou léčbu (kromě léčby topotekanem/cyklofosfamidem zahájené na urgentním základě a v povoleném načasování, jak je popsáno).
• Pacienti pozorovaní nebo léčení jediným cyklem chemoterapie v režimu neuroblastomu s nízkým nebo středním rizikem (např. podle ANBL0531, ANBL1232 nebo podobně) pro to, co se původně zdálo být nevysokorizikové onemocnění, ale následně bylo zjištěno, že splňují kritéria, budou také vhodný.
• Pacienti, kteří dostanou lokalizované nouzové ozáření na místa život ohrožujícího nebo funkci ohrožujícího onemocnění před nebo bezprostředně po stanovení konečné diagnózy, budou způsobilí.

• Clearance kreatininu (CrCl) nebo rychlost glomerulární filtrace radioizotopů (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 nebo sérový kreatinin na základě věku/pohlaví takto:

  • Věk 1 měsíc až < 6 měsíců (muži 0,4 mg/dl, ženy 0,4 mg/dl)
  • Věk 6 měsíců až < 1 rok (muži 0,5 mg/dl, ženy 0,5 mg/dl)
  • Věk 1 až < 2 roky (muži 0,6 mg/dl, ženy 0,6 mg/dl)
  • Věk 2 až < 6 let (muži 0,8 mg/dl, ženy 0,8 mg/dl)
  • Věk 6 až < 10 let (muži 1 mg/dl, ženy 1 mg/dl)
  • Věk 10 až < 13 let (muži 1,2 mg/dl, ženy 1,2 mg/dl)
  • Věk 13 až < 16 let (muži 1,5 mg/dl, ženy 1,4 mg/dl)
  • Věk >= 16 let (muži 1,7 mg/dl, ženy 1,4 mg/dl) (do 7 dnů před zápisem).
• Celkový bilirubin = < 1,5 x horní hranice normálu (ULN) pro věk (do 7 dnů před zařazením).
• Sérová glutamátpyruváttransamináza (SGPT) (alaninaminotransferáza [ALT]) < 10 x ULN. Pro účely této studie je ULN pro ALT 45 IU/l (do 7 dnů před zařazením).
• Zkrácení frakce >= 27 % podle echokardiogramu (do 7 dnů před zařazením).
• Ejekční frakce >= 50 % podle echokardiogramu nebo radionuklidového angiogramu (do 7 dnů před zařazením).
• Žádná známá kontraindikace odběru kmenových buněk z periferní krve (PBSC). Příkladem kontraindikací může být hmotnost nebo velikost menší, než jaká instituce provádějící odběr považuje za proveditelnou, nebo fyzický stav, který by omezoval schopnost dítěte podstoupit zavedení aferézního katetru (je-li to nutné) a/nebo aferézní postup.
• Všichni pacienti a/nebo jejich rodiče nebo zákonní zástupci musí podepsat písemný informovaný souhlas.
• Musí být splněny všechny požadavky institucí, Food and Drug Administration (FDA) a National Cancer Institute (NCI) pro studie na lidech.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti ve věku >18 měsíců se stadiem INRG L2, MYCN neamplifikovaná, bez ohledu na další biologické znaky.
• Pacienti se syndromem selhání kostní dřeně.
• Pacienti ve věku >= 12 a =< 18 měsíců s INRG stadiem M a všemi 3 příznivými biologickými rysy (tj. neamplifikovaná MYCN, příznivá patologie a index deoxyribonukleové kyseliny [DNA] > 1) nejsou vhodní.
• Pacienti užívající imunosupresivní léky (např. takrolimus, cyklosporin, kortikosteroidy z jiných důvodů než prevence/léčba alergických reakcí, substituční léčba nadledvin atd.) nejsou způsobilé.
• Ženy, které jsou těhotné, nejsou vhodné, protože u několika studovaných léků byly zaznamenány fetální toxicity a teratogenní účinky. U pacientek ve fertilním věku je nutný těhotenský test.
• Kojící ženy, které plánují kojit své děti.
• Sexuálně aktivní pacienti s reprodukčním potenciálem, kteří nesouhlasili s používáním účinné antikoncepční metody během studijní terapie a dva měsíce po poslední dávce ch14.18 (dinutuximab), nejsou způsobilí.