Динутуксимаб, сарграмостим и комбинированная химиотерапия в лечении пациентов с впервые диагностированной нейробластомой высокого риска

Критерии включения:

• Пациенты должны быть зарегистрированы на ANBL00B1 или APEC14B1 до регистрации на ANBL17P1.

• Пациенты должны иметь диагноз нейробластомы или ганглионейробластомы (узловой), подтвержденный анализом патологии опухоли или демонстрацией скоплений опухолевых клеток в костном мозге с повышенным содержанием метаболитов катехоламинов в моче. К ним относятся следующие группы заболеваний:

  • Пациенты со стадией M Международной группы риска нейробластомы (INRG) имеют право на участие, если обнаружено одно из следующих признаков:

    • Амплификация MYCN (увеличение сигналов MYCN более чем в 4 раза по сравнению с эталонными сигналами) вне зависимости от возраста или дополнительных биологических особенностей; ИЛИ
    • Возраст > 547 дней независимо от биологических особенностей;
  • Пациенты с рассеянным склерозом на стадии INRG с амплификацией MYCN
  • Пациенты с заболеванием INRG стадии L2 с амплификацией MYCN
  • Пациенты в возрасте > 547 дней, у которых изначально диагностирована стадия L1, L2 или РС по INRG, у которых прогрессирование до стадии M без предшествующей химиотерапии, могут быть зачислены в течение 4 недель после прогрессирования до стадии M.
  • Пациенты в возрасте >= 365 дней, у которых изначально диагностировано заболевание INRG стадии L1 с амплификацией MYCN, у которых прогрессирует до стадии M без системной терапии, могут быть зачислены в течение 4 недель после прогрессирования до стадии M.
• Пациенты, у которых первоначально было диагностировано заболевание высокого риска, не должны были получать предшествующую системную терапию (кроме топотекана/циклофосфамида, начатого в экстренном порядке и в разрешенные сроки, как описано).
• Пациенты, находящиеся под наблюдением или получающие один цикл химиотерапии по схеме нейробластомы низкого или промежуточного риска (например, в соответствии с ANBL0531, ANBL1232 или аналогичной) по поводу того, что изначально казалось заболеванием не высокого риска, но впоследствии было обнаружено, что они соответствуют критериям, также будут имеющий право.
• Пациенты, получившие локальную экстренную лучевую терапию в местах опасного для жизни или функционального заболевания заболевания до или сразу после установления окончательного диагноза, будут иметь право на участие.

• Клиренс креатинина (CrCl) или скорость радиоизотопной клубочковой фильтрации (СКФ) >= 70 мл/мин/1,73 m^2 или креатинина сыворотки в зависимости от возраста/пола следующим образом:

  • Возраст от 1 месяца до < 6 месяцев (мужчины 0,4 мг/дл, женщины 0,4 мг/дл)
  • Возраст от 6 месяцев до < 1 года (мужчины 0,5 мг/дл, женщины 0,5 мг/дл)
  • Возраст от 1 до < 2 лет (мужчины 0,6 мг/дл, женщины 0,6 мг/дл)
  • Возраст от 2 до < 6 лет (мужчины 0,8 мг/дл, женщины 0,8 мг/дл)
  • Возраст от 6 до < 10 лет (мужчины 1 мг/дл, женщины 1 мг/дл)
  • Возраст от 10 до < 13 лет (мужчины 1,2 мг/дл, женщины 1,2 мг/дл)
  • Возраст от 13 до < 16 лет (мужчины 1,5 мг/дл, женщины 1,4 мг/дл)
  • Возраст >= 16 лет (мужчины 1,7 мг/дл, женщины 1,4 мг/дл) (в течение 7 дней до регистрации).
• Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) для данного возраста (в течение 7 дней до включения).
• Сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза (SGPT) (аланинаминотрансфераза [ALT]) < 10 x ULN. Для целей данного исследования ВГН для АЛТ составляет 45 МЕ/л (в течение 7 дней до включения).
• Фракция укорочения >= 27% по эхокардиограмме (в течение 7 дней до включения).
• Фракция выброса >= 50% по эхокардиограмме или радионуклидной ангиограмме (в течение 7 дней до включения).
• Нет известных противопоказаний к сбору стволовых клеток периферической крови (PBSC). Примерами противопоказаний могут быть меньший вес или размер, чем сочтет целесообразным учреждение, осуществляющее забор, или физическое состояние, которое ограничивает возможность ребенка пройти катетеризацию для афереза ​​(при необходимости) и/или процедуру афереза.
• Все пациенты и/или их родители или законные опекуны должны подписать письменное информированное согласие.
• Должны быть соблюдены все институциональные требования, требования Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) и Национального института рака (NCI) в отношении исследований на людях.

Критерий исключения:

• Пациенты старше 18 месяцев с INRG стадии L2, MYCN не амплифицированы, независимо от дополнительных биологических особенностей.
• Пациенты с синдромами недостаточности костного мозга.
• Пациенты в возрасте >= 12 и =< 18 месяцев со стадией M INRG и всеми 3 благоприятными биологическими признаками (т. е. неамплифицированный MYCN, благоприятная патология и индекс дезоксирибонуклеиновой кислоты [ДНК] > 1) не подходят.
• Пациенты, принимающие иммуносупрессивные препараты (например, такролимус, циклоспорин, кортикостероиды по причинам, отличным от профилактики/лечения аллергических реакций, заместительной терапии надпочечников и т.д.) не подходят.
• Беременные пациентки не допускаются к участию в исследовании, поскольку для некоторых исследуемых препаратов были отмечены токсические и тератогенные эффекты для плода. Тест на беременность требуется для пациенток детородного возраста.
• Кормящие женщины, которые планируют кормить грудью своих детей.
• Сексуально активные пациенты с репродуктивным потенциалом, которые не согласились использовать эффективный метод контрацепции во время исследуемой терапии и в течение двух месяцев после последней дозы ch14.18 (динутуксимаб), не подходят.