早期乳腺癌患者的瘤内 TriMix 注射 (TMBA)
早期可切除乳腺癌患者瘤内注射 mRNA（信使 RNA）编码树突状细胞激活蛋白的安全性和免疫调节作用的 I 期研究
符合手术切除肿瘤或新辅助化疗条件的早期乳腺癌和可触及肿瘤病灶（体积为 1.00 至 10 毫升）的患者将注射 IMP。 患者将接受安慰剂（仅缓冲液，12 名患者）或 TriMix mRNA 的三种剂量水平治疗 [8 名剂量水平 I (1mg/ml)、8 名剂量水平 II (3mg/ml) 和 8 名剂量水平三（6毫克/毫升）。 该组中注射的体积将根据肿瘤体积进行调整，以确保灌注约为肿瘤体积的 33%（33% +/- 5%）。 因此，根据患者的肿瘤大小，将向每个肿瘤注射 500、1000 或 2000 µl TriMix mRNA 溶液或安慰剂溶液。 在开始一般治疗（手术或新辅助化疗）之前，每位患者将接受三次 TriMix 给药，间隔一周（7 天 +/- 2 天）。 最后一次给药将在术前 2 天或新辅助化疗开始时进行。
将分析肿瘤和外周血样本的免疫学变化。 如果多学科团队决定新辅助治疗更适合患者，将在第三次给予 TriMix mRNA 后 2 天进行第二次肿瘤活检（而不是手术切除），以评估肿瘤内的免疫学变化。 同样，如果拒绝接受手术或接受新辅助化疗的患者接受三次 TriMix 给药，然后进行第二次肿瘤活检，则可以将其纳入试验。
该研究将从招募安慰剂组开始。 每个队列中前三名使用 Trimix mRNA 的患者的登记将在每个患者的第一次剂量之间至少错开一天。 在队列中的第三位患者接受第三次 TriMix mRNA 给药一周后，主要研究者将对该队列的安全性和耐受性进行总体评估。 结果将由监督 TriMix mRNA 安全性和耐受性的内部剂量评估委员会审查。
研究概览
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：UZ Brussel
- 电话号码：+32 2 477 6015
- 邮箱：borstkliniek@uzbrussel.be
学习地点
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Brussel
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Jette、Brussel、比利时、1090
- 招聘中
- UZ Brussel
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接触：
- UZ Brussel
- 电话号码：+32 2 477 6015
- 邮箱：borstkliniek@uzbrussel.be
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首席研究员：
- Marian Vanhoeij, MD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 年龄大于或等于 18 岁且小于或等于 85 岁
- 经组织学证实的符合治愈性手术条件的乳腺癌（需要或不需要新辅助化疗），有一个或多个可注射（允许超声引导）的淋巴结肿瘤。
- 可注射的肿瘤病灶体积必须在 1.00 到 10 毫升之间，每位患者只能注射一个病灶
- ECOG 体能状态 0 或 1
- 愿意以书面形式给予知情同意
- 愿意并能够参加预定的研究访问并遵守研究程序
- 没有对同侧乳腺癌进行过既往治疗
- 正常实验室参数：白细胞计数 ≥ 3,000/mm3，血红蛋白 ≥ 10mg/dl，血小板计数 ≥ 100,000/mm3，血清肌酐 ≤ 1.5 x 机构 ULN，胆红素 ≤ 2.0 mg/dl 天冬氨酸转氨酶/丙氨酸转氨酶/碱性磷酸酶 ≤ 2 x正常上限（AST< 72 U/l，ALT < 104 U/l，AP < 252 U/l）
- 足够的凝血参数：凝血酶原 INR < 1.5；部分凝血活酶时间 < 1.5 x 34.4 秒（51.6 秒）
有生育能力的女性患者在筛查访视时血清妊娠试验应为阴性，并且在治疗期间应使用高效的节育方法，直至最后一次研究药物给药后 4 周后的第一次月经。 高效的节育方法包括：
- 与抑制排卵相关的联合（含雌激素和孕激素）激素避孕药，口服、阴道内或经皮给药。
- 与抑制排卵相关的仅含孕激素的激素避孕药，作为可注射或可植入制剂口服给药。
- 宫内节育器
- 宫内激素释放系统
- 双侧输卵管阻塞
- 输精管结扎的伴侣
- 禁欲性交
排除标准：
- 男性患者
- III-IV 期乳腺癌患者（AJCC 第 8 版）
- 具有高度血管化肿瘤或重要活检后血肿的患者
- 过去五年内曾接受过乳腺癌或其他类型癌症的化疗
- 非黑色素瘤皮肤癌或控制性浅表性膀胱癌以外的其他恶性肿瘤。 如果之前曾接受过手术治疗的恶性肿瘤，则必须在入组前至少 3 年内将患者视为 NED（无疾病证据）
- 有自身免疫性疾病（炎症性肠病、系统性红斑狼疮、强直性脊柱炎、硬皮病、类风湿性关节炎或多发性硬化症）其他自身免疫性疾病或衰弱性疾病病史的患者。 白癜风不是排除标准。
- 患有严重并发慢性或急性疾病的患者，例如肺部[哮喘或慢性阻塞性肺病 (COPD)] 或心脏病（NYHA III 级或 IV 级）或肝病或 P.I. 考虑的其他疾病。构成研究性药物治疗的不必要的高风险
- 患有严重精神障碍或癫痫症的患者
- 无法律行为能力或有限法律行为能力
- 基于潜在的免疫抑制，排除接受 > 10 mg 泼尼松（或等效物）或其他免疫抑制剂（如硫唑嘌呤或环孢菌素 A）类固醇治疗的患者。 患者必须在入组前停止任何超过 10 mg 泼尼松（或等效药物）的类固醇治疗 8 周
- 存在活动性急性或慢性感染，包括有症状的尿路感染、HIV（通过 ELISA 确定并通过 Western Blot 确认）或病毒性肝炎（通过 HBsAg 和丙型肝炎血清学确定）
- 患者怀孕或正在哺乳
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：单身的
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据 CTCAE v5.0 评估的发生治疗相关不良事件的参与者人数
大体时间：2年
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发生不良事件的患者人数、不良事件总数、剂量限制性毒性
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2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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瘤内 TriMix mRNA 诱导的肿瘤微环境变化
大体时间：30天
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从诊断性活检到第 21 天（访问 5）通过免疫组织化学评估肿瘤内 TriMix mRNA 给药诱导的肿瘤微环境变化。
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30天
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瘤内 TriMix mRNA 诱导的肿瘤微环境变化
大体时间：30天
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从诊断性活检到第 21 天（访问 5），通过 nanoString 基因分析评估肿瘤内 TriMix mRNA 给药引起的肿瘤微环境变化
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30天
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TriMix mRNA 诱导的 T 细胞反应
大体时间：30天
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TriMix mRNA 诱导的 T 细胞反应通过原位和外周血免疫测定评估
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30天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Marian Vanhoeij, MD、Universitair Ziekenhuis Brussel
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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