Intratumorale TriMix-Injektionen bei Brustkrebspatientinnen im Frühstadium (TMBA)

Einschlusskriterien:

1. Alter größer oder gleich 18 Jahre und kleiner oder gleich 85 Jahre
2. Histologisch nachgewiesener Brustkrebs, der für eine kurative Operation geeignet ist (mit oder ohne die Notwendigkeit einer neoadjuvanten Chemotherapie) mit einem oder mehreren injektionszugänglichen (unter Ultraschallkontrolle) Lymphknotentumoren.
3. Injizierbare Tumorläsionen müssen ein Volumen zwischen 1,00 und 10 ml haben, es wird nur eine Läsion pro Patient injiziert
4. ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1
5. Bereitschaft zur schriftlichen Einverständniserklärung
6. Bereitschaft und Fähigkeit, an den geplanten Studienbesuchen teilzunehmen und die Studienverfahren einzuhalten
7. Keine vorherige Therapie bei ipsilateralem Brustkrebs
8. Normale Laborparameter: Leukozytenzahl ≥ 3.000/mm3, Hämoglobin ≥ 10 mg/dl, Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3, Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN der Institution, Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl Aspartataminotransferase/Alaninaminotransferase/alkalische Phosphatase ≤ 2 x die obere Normalgrenze (AST < 72 U/l, ALT < 104 U/l, AP < 252 U/l)
9. Angemessene Gerinnungsparameter mit: Prothrombin INR < 1,5; Partielle Thromboplastinzeit < 1,5 x 34,4 s (51,6 s)

10. Patientinnen im gebärfähigen Alter sollten beim Screening-Besuch einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und für die Dauer der Behandlung und bis zur ersten Menstruation nach einem Zeitraum von 4 Wochen nach der letzten Dosis der Studienmedikation eine hocheffiziente Methode der Empfängnisverhütung anwenden. Zu den hochwirksamen Verhütungsmethoden gehören:

    • kombinierte (östrogen- und gestagenhaltige) hormonelle Kontrazeption in Verbindung mit der Hemmung des Eisprungs oral, intravaginal oder transdermal verabreicht.
    • orale orale Verabreichung als injizierbare oder implantierbare Formulierung.
    • Intrauterinpessar
    • intrauterines hormonfreisetzendes System
    • beidseitiger Tubenverschluss
    • vasektomierter Partner
    • Abstinenz vom Geschlechtsverkehr

Ausschlusskriterien:

1. Männliche Patienten
2. Patienten mit Brustkrebs im Stadium III-IV (AJCC 8. Ausgabe)
3. Patienten mit stark vaskularisiertem Tumor oder bedeutendem Hämatom nach der Biopsie
4. Frühere Chemotherapie gegen Brustkrebs oder andere Krebsarten innerhalb der letzten fünf Jahre
5. Andere bösartige Erkrankungen außer hellem Hautkrebs oder kontrolliertem oberflächlichem Blasenkrebs. Im Falle früherer maligner Erkrankungen, die chirurgisch behandelt wurden, muss der Patient für mindestens 3 Jahre vor der Einschreibung als NED (kein Anzeichen einer Krankheit) betrachtet werden
6. Patienten mit einer Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen (entzündliche Darmerkrankung, systemischer Lupus erythematodes, ankylosierende Spondylitis, Sklerodermie, rheumatoide Arthritis oder multiple Sklerose) oder andere Autoimmunerkrankungen oder schwächende Erkrankungen. Vitiligo ist kein Ausschlusskriterium.
7. Patienten mit schweren interkurrenten chronischen oder akuten Erkrankungen wie Lungen- [Asthma oder chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD)] oder Herz- (NYHA-Klasse III oder IV) oder Lebererkrankungen oder anderen Erkrankungen, die vom P.I. ein ungerechtfertigt hohes Risiko für die Behandlung mit Prüfpräparaten darstellen
8. Patienten mit erheblichen psychiatrischen Behinderungen oder Anfallsleiden
9. Geschäftsunfähigkeit oder beschränkte Geschäftsfähigkeit
10. Patienten unter Steroidtherapie > 10 mg Prednison (oder Äquivalent) oder anderen Immunsuppressiva wie Azathioprin oder Cyclosporin A sind aufgrund einer möglichen Immunsuppression ausgeschlossen. Die Patienten müssen vor der Aufnahme in die Studie 8 Wochen lang keine Steroidtherapie von mehr als 10 mg Prednison (oder Äquivalent) abgesetzt haben
11. Vorhandensein einer aktiven akuten oder chronischen Infektion, einschließlich symptomatischer Harnwegsinfektion, HIV (bestimmt durch ELISA und bestätigt durch Western Blot) oder Virushepatitis (bestimmt durch HBsAg und Hepatitis-C-Serologie)
12. Die Patientin ist schwanger oder stillt derzeit