- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT03788083
Doguzowe iniekcje TriMix u pacjentów z wczesnym rakiem piersi (TMBA)
Badanie fazy I dotyczące bezpieczeństwa i wpływu immunomodulacyjnego podawania do guza (i.t.) mRNA (Messenger RNA) kodującego białka aktywujące komórki dendrytyczne u pacjentów z wczesnym, resekcyjnym rakiem piersi
Pacjentom z wczesnym rakiem piersi i dostępnymi zmianami nowotworowymi (objętość od 1,00 do 10 ml), którzy kwalifikują się do chirurgicznego usunięcia guza lub chemioterapii neoadiuwantowej, zostanie wstrzyknięta IMP. Pacjenci będą leczeni placebo (sam bufor, 12 pacjentów) lub mRNA TriMix w trzech poziomach dawek [8 przy dawce na poziomie I (1 mg/ml), 8 na poziomie dawki II (3 mg/ml) i 8 na poziomie dawki III (6 mg/ml). Objętość wstrzykiwana w tej grupie zostanie dostosowana do objętości guza, aby zapewnić perfuzję około 33% objętości guza (33% +/- 5%). Dlatego też, w zależności od wielkości guza pacjenta, do każdego guza zostanie wstrzyknięte 500, 1000 lub 2000 µl roztworu mRNA TriMix lub roztworu placebo. Każdy pacjent otrzyma trzy dawki preparatu TriMix przed rozpoczęciem leczenia ogólnego (operacja lub chemioterapia neoadiuwantowa) w odstępie jednego tygodnia (7 dni +/- 2 dni). Ostatnie podanie nastąpi 2 dni przed operacją lub rozpoczęciem chemioterapii neoadiuwantowej.
Próbki guza i krwi obwodowej zostaną przeanalizowane pod kątem zmian immunologicznych. Jeśli multidyscyplinarny zespół zdecyduje, że terapia neoadjuwantowa jest bardziej odpowiednia dla pacjenta, druga biopsja guza (zamiast resekcji chirurgicznej) zostanie pobrana 2 dni po trzecim podaniu TriMix mRNA w celu oceny zmian immunologicznych w obrębie guza. Podobnie pacjenci, którzy odmówią poddania się operacji lub chemioterapii neoadiuwantowej, mogą zostać włączeni do badania, jeśli zgodzą się na trzy podania TriMix, a następnie drugą biopsję guza.
Badanie rozpocznie się od rekrutacji grupy placebo. Rejestracja pierwszych trzech pacjentów w każdej kohorcie z Trimix mRNA będzie rozłożona w czasie z co najmniej jednym dniem między pierwszą dawką każdego indywidualnego pacjenta. Tydzień po tym, jak trzeci pacjent z kohorty otrzymał trzecie podanie mRNA TriMix, główny badacz przeprowadzi ogólną ocenę bezpieczeństwa i tolerancji tej kohorty. Wyniki zostaną zweryfikowane przez wewnętrzny komitet ds. oceny dawek, nadzorujący bezpieczeństwo i tolerancję mRNA TriMix.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: UZ Brussel
- Numer telefonu: +32 2 477 6015
- E-mail: borstkliniek@uzbrussel.be
Lokalizacje studiów
-
-
Brussel
-
Jette, Brussel, Belgia, 1090
- Rekrutacyjny
- UZ Brussel
-
Kontakt:
- UZ Brussel
- Numer telefonu: +32 2 477 6015
- E-mail: borstkliniek@uzbrussel.be
-
Główny śledczy:
- Marian Vanhoeij, MD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek większy lub równy 18 lat i mniejszy lub równy 85 lat
- Potwierdzony histologicznie rak piersi kwalifikujący się do leczenia chirurgicznego (z lub bez chemioterapii neoadjuwantowej) z jednym lub większą liczbą guzów węzłowych dostępnych przez iniekcję (pozwalającą na kontrolę ultrasonograficzną).
- Zmiany nowotworowe, które można wstrzykiwać, muszą mieć objętość od 1,00 do 10 ml, tylko jedna zmiana na pacjenta zostanie wstrzyknięta
- Stan wydajności ECOG 0 lub 1
- Gotowość do wyrażenia świadomej zgody na piśmie
- Chęć i zdolność uczestniczenia w zaplanowanych wizytach studyjnych i przestrzegania procedur badawczych
- Brak wcześniejszego leczenia raka piersi po tej samej stronie
- Prawidłowe parametry laboratoryjne: liczba białych krwinek ≥ 3000/mm3, hemoglobina ≥ 10 mg/dl, liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3, kreatynina w surowicy ≤ 1,5 x ULN w placówce, bilirubina ≤ 2,0 mg/dl aminotransferaza asparaginianowa/aminotransferaza alaninowa/fosfataza alkaliczna ≤ 2 x górna granica normy (AST< 72 j./l, ALT < 104 j./l, AP < 252 j./l)
- Odpowiednie parametry krzepnięcia z: INR protrombiny < 1,5; Czas częściowej tromboplastyny < 1,5 x 34,4 s (51,6 s)
Pacjentki w wieku rozrodczym powinny mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas wizyty przesiewowej i powinny stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji przez cały czas leczenia i do wystąpienia pierwszej miesiączki po 4 tygodniach od przyjęcia ostatniej dawki badanego leku. Do wysoce skutecznych metod kontroli urodzeń należą:
- złożone (zawierające estrogen i progestagen) hormonalne środki antykoncepcyjne związane z hamowaniem owulacji, podawane doustnie, dopochwowo lub przezskórnie.
- antykoncepcja hormonalna zawierająca wyłącznie progestagen, związana z hamowaniem owulacji, podawana doustnie, w formie iniekcji lub implantu.
- urządzenie wewnątrzmaciczne
- wewnątrzmaciczny układ uwalniający hormony
- obustronna niedrożność jajowodów
- partner po wazektomii
- abstynencja od współżycia seksualnego
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci płci męskiej
- Pacjenci z rakiem piersi w stadium III-IV (AJCC, wydanie 8)
- Pacjenci z silnie unaczynionym guzem lub istotnym krwiakiem po biopsji
- Wcześniejsza chemioterapia raka piersi lub innego rodzaju raka w ciągu ostatnich pięciu lat
- Inne nowotwory złośliwe inne niż nieczerniakowy rak skóry lub kontrolowany powierzchowny rak pęcherza moczowego. W przypadku wcześniejszych nowotworów złośliwych leczonych chirurgicznie, pacjent musi być uznany za NED (brak objawów choroby) przez co najmniej 3 lata przed włączeniem
- Pacjenci z chorobami autoimmunologicznymi w wywiadzie (choroba zapalna jelit, toczeń rumieniowaty układowy, zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa, twardzina skóry, reumatoidalne zapalenie stawów lub stwardnienie rozsiane) innymi chorobami autoimmunologicznymi lub wyniszczającymi. Bielactwo nie jest kryterium wykluczenia.
- Pacjenci z poważnymi współistniejącymi chorobami przewlekłymi lub ostrymi, takimi jak choroby płuc [astma lub przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP)], choroby serca (klasa III lub IV wg NYHA), choroby wątroby lub inne choroby uznane przez P.I. stanowić nieuzasadnionego wysokiego ryzyka dla eksperymentalnego leczenia farmakologicznego
- Pacjenci ze znacznymi zaburzeniami psychicznymi lub zaburzeniami napadowymi
- Niezdolność do czynności prawnych lub ograniczona zdolność do czynności prawnych
- Pacjenci leczeni steroidami w dawce > 10 mg prednizonu (lub równoważnej) lub innymi lekami immunosupresyjnymi, takimi jak azatiopryna lub cyklosporyna A, są wykluczani na podstawie potencjalnego osłabienia układu odpornościowego. Przed włączeniem do badania pacjenci musieli odstawić na 8 tygodni jakąkolwiek terapię sterydową przekraczającą > 10 mg prednizonu (lub odpowiednik)
- Obecność czynnej ostrej lub przewlekłej infekcji, w tym objawowej infekcji dróg moczowych, HIV (określona metodą ELISA i potwierdzona metodą Western Blot) lub wirusowego zapalenia wątroby (określona za pomocą serologii HBsAg i wirusowego zapalenia wątroby typu C)
- Pacjentka jest w ciąży lub aktualnie karmi piersią
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: placebo
|
Wstrzyknięcie placebo do guza
|
|
Aktywny komparator: TriMix
|
Wstrzyknięcie do guza TriMix
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem według oceny CTCAE v5.0
Ramy czasowe: 2 lata
|
Liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi, całkowita liczba zdarzeń niepożądanych, toksyczność ograniczająca dawkę
|
2 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiany mikrośrodowiska guza indukowane przez mRNA TriMix wewnątrz guza
Ramy czasowe: 30 dni
|
Zmiany mikrośrodowiska guza wywołane donowotworowym podaniem mRNA TriMix od biopsji diagnostycznej do dnia 21 (wizyta 5) oceniane za pomocą immunohistochemii.
|
30 dni
|
|
Zmiany mikrośrodowiska guza indukowane przez mRNA TriMix wewnątrz guza
Ramy czasowe: 30 dni
|
Zmiany mikrośrodowiska guza wywołane doguzowym podaniem mRNA TriMix od biopsji diagnostycznej do dnia 21 (wizyta 5) oceniane za pomocą profilowania genów nanoString
|
30 dni
|
|
TriMix mRNA indukował odpowiedzi komórek T
Ramy czasowe: 30 dni
|
TriMix mRNA indukował odpowiedzi komórek T oceniane za pomocą testów immunologicznych in situ i we krwi obwodowej
|
30 dni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Marian Vanhoeij, MD, Universitair Ziekenhuis Brussel
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- TriMix-Breast
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .