Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Intratumoraaliset TriMix-injektiot varhaisvaiheen rintasyöpäpotilaille (TMBA)

keskiviikko 18. toukokuuta 2022 päivittänyt: Universitair Ziekenhuis Brussel

Vaiheen I tutkimus dendriittisoluja aktivoivia proteiineja koodaavan mRNA:n (lähetti-RNA:n) intratumoraalisen (i.t.) annon turvallisuudesta ja immuunijärjestelmää moduloivasta vaikutuksesta potilailla, joilla on varhainen, leikattavissa oleva rintasyöpä

Potilaille, joilla on varhainen rintasyöpä ja havaittavissa olevia kasvainleesioita (tilavuus 1,00–10 ml), jotka ovat kelvollisia joko kirurgiseen kasvaimen poistoon tai neoadjuvanttikemoterapiaan, injektoidaan IMP:tä. Potilaita hoidetaan joko lumelääkkeellä (pelkästään puskuri, 12 potilasta) tai TriMix-mRNA:lla kolmella annostasolla [8 annostasolla I (1 mg/ml), 8 annostasolla II (3 mg/ml) ja 8 annostasolla. III (6 mg/ml). Tässä ryhmässä injektoitu tilavuus säädetään kasvaimen tilavuuteen, jotta varmistetaan noin 33 %:n perfuusio kasvaimen tilavuudesta (33 % +/- 5 %). Siksi kuhunkin kasvaimeen ruiskutetaan potilaan kasvaimen koosta riippuen 500, 1000 tai 2000 µl TriMix-mRNA-liuosta tai lumelääkeliuosta. Jokainen potilas saa kolme TriMix-annostelua ennen yleishoidon (leikkauksen tai neoadjuvanttikemoterapian) aloittamista viikon (7 päivän +/- 2 päivän) välein. Viimeinen annostelu suoritetaan 2 päivää ennen leikkausta tai neoadjuvanttikemoterapian alussa.

Kasvain- ja ääreisverinäytteet analysoidaan immunologisten muutosten varalta. Jos monitieteinen tiimi päättää, että neoadjuvanttihoito on sopivampi potilaalle, toinen kasvainbiopsia (kirurgisen resektion sijaan) otetaan 2 päivää TriMix-mRNA:n kolmannen annon jälkeen immunologisten muutosten arvioimiseksi kasvaimessa. Samoin potilaat, jotka kieltäytyvät leikkauksesta tai neoadjuvanttikemoterapiasta, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, jos he hyväksyvät kolme TriMix-antoa ja sen jälkeen toisen kasvainbiopsian.

Tutkimus alkaa lumelääkeryhmän värväämisellä. Kolmen ensimmäisen potilaan ilmoittautuminen kuhunkin kohorttiin Trimix-mRNA:lla porrastetaan siten, että kunkin yksittäisen potilaan ensimmäisen annoksen välillä on vähintään yksi päivä. Viikko sen jälkeen, kun kohortin kolmas potilas sai kolmannen TriMix-mRNA-annon, päätutkija tekee kokonaisarvioinnin tämän kohortin turvallisuudesta ja siedettävyydestä. Tuloksia arvioi yrityksen sisäinen annosarviointikomitea, joka valvoo TriMix-mRNA:n turvallisuutta ja siedettävyyttä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

36

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Belgia
    • Brussel
      • Jette, Brussel, Belgia, 1090
        • Rekrytointi
        • UZ Brussel
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Marian Vanhoeij, MD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 85 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Nainen

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Ikä vähintään 18 vuotta ja alle tai yhtä suuri kuin 85 vuotta
  2. Histologisesti todistettu rintasyöpä, joka on kelvollinen parantavaan leikkaukseen (neoadjuvanttikemoterapian kanssa tai ilman sitä) yhdellä tai useammalla injektiolla saavutettavalla (ultraääniohjauksen mahdollistavalla) solmusyöpäkasvaimella.
  3. Injektoitavien kasvainleesioiden tilavuuden on oltava 1,00–10 ml, vain yksi leesio potilasta kohden ruiskutetaan
  4. ECOG-suorituskykytila ​​on 0 tai 1
  5. Valmis antamaan tietoisen suostumuksen kirjallisesti
  6. Halukas ja kykenevä osallistumaan suunnitelluille opintovierailuille ja noudattamaan opintomenettelyjä
  7. Ei aikaisempaa hoitoa samanlaiseen rintasyöpään
  8. Normaalit laboratorioparametrit: valkosolujen määrä ≥ 3 000/mm3, hemoglobiini ≥ 10 mg/dl, verihiutaleiden määrä ≥ 100 000/mm3, seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x laitoksen ULN, bilirubiini ≤ 2,0 alkalaattiaminofosfaattitransferaasina/partaalaniini aminotransferaasi 2,0 mg/dl normaalin yläraja (AST< 72 U/l, ALT < 104 U/l, AP < 252 U/l)
  9. Riittävät hyytymisparametrit: Protrombiinin INR < 1,5; Osittainen tromboplastiiniaika < 1,5 x 34,4 s (51,6 s)

  10. Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla tulee olla negatiivinen seerumin raskaustesti seulontakäynnillä, ja heidän tulee käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää hoidon ajan ja ensimmäisiin kuukautisiin saakka 4 viikon jakson jälkeen viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen. Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat:

    • yhdistelmä (estrogeenia ja progestogeenia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon, annettuna suun kautta, intravaginaalisesti tai transdermaalisesti.
    • pelkkää progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estämiseen, annettuna oraalisesti, injektoitavana tai implantoitavana formulaationa.
    • kohdunsisäinen laite
    • kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä
    • kahdenvälinen munanjohtimien tukos
    • kumppani, jolle on tehty vasektomia
    • pidättäytyminen seksistä

Poissulkemiskriteerit:

  1. Miespotilaat
  2. Potilaat, joilla on vaiheen III-IV rintasyöpä (AJCC 8. painos)
  3. Potilaat, joilla on erittäin verisuonittunut kasvain tai tärkeä biopsian jälkeinen hematooma
  4. Aiempi kemoterapia rintasyövän tai muun syövän vuoksi viimeisen viiden vuoden aikana
  5. Muut pahanlaatuiset kasvaimet kuin ei-melanooma-ihosyöpä tai kontrolloitu pinnallinen virtsarakon syöpä. Jos pahanlaatuisia kasvaimia on hoidettu kirurgisesti, potilaalla on oltava NED (ei merkkejä sairaudesta) vähintään 3 vuoden ajan ennen hoitoon ottamista.
  6. Potilaat, joilla on ollut autoimmuunisairaus (tulehduksellinen suolistosairaus, systeeminen lupus erythematosus, selkärankareuma, skleroderma, nivelreuma tai multippeliskleroosi) muita autoimmuunisairauksia tai heikentäviä sairauksia. Vitiligo ei ole poissulkemiskriteeri.
  7. Potilaat, joilla on vakava krooninen tai akuutti väliaikainen sairaus, kuten keuhkosairaus [astma tai krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD)] tai sydän (NYHA-luokka III tai IV) tai maksasairaus tai muu P.I. muodostaa perusteettoman suuren riskin tutkittavalle huumehoidolle
  8. Potilaat, joilla on merkittävä psyykkinen vamma tai kohtaushäiriö
  9. Oikeuskelpoisuus tai rajoitettu oikeustoimikelpoisuus
  10. Potilaat, jotka saavat steroidihoitoa > 10 mg prednisonia (tai vastaavaa) tai muita immunosuppressiivisia aineita, kuten atsatiopriinia tai syklosporiini A:ta, suljetaan pois mahdollisen immuunivasteen heikkenemisen perusteella. Potilaiden on täytynyt lopettaa 8 viikkoa yli 10 mg prednisonia (tai vastaavaa) steroidihoito ennen osallistumista
  11. Aktiivinen akuutti tai krooninen infektio, mukaan lukien oireinen virtsatieinfektio, HIV (määritetty ELISA:lla ja vahvistettu Western Blotilla) tai virushepatiitti (määritetty HBsAg- ja C-hepatiittiserologialla)
  12. Potilas on raskaana tai imettää parhaillaan

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Yksittäinen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Placebo Comparator: plasebo
Lääke: Plasebo
Intratumoraalinen plasebo-injektio
Active Comparator: TriMix
Lääke: Trimix
Intratumoraalinen TriMix-injektio

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, joilla oli hoitoon liittyviä haittavaikutuksia CTCAE v5.0:n arvioituna
Aikaikkuna: 2 vuotta
Potilaiden lukumäärä, joilla on haittavaikutuksia, haittatapahtumien kokonaismäärä, annosta rajoittava toksisuus
2 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tuumorinsisäisen TriMix-mRNA:n aiheuttamat kasvaimen mikroympäristön muutokset
Aikaikkuna: 30 päivää
Tuumorinsisäisen TriMix-mRNA:n antamisen aiheuttamat kasvaimen mikroympäristön muutokset diagnostisesta biopsiasta päivään 21 (käynti 5) arvioituna immunohistokemialla.
30 päivää
Tuumorinsisäisen TriMix-mRNA:n aiheuttamat kasvaimen mikroympäristön muutokset
Aikaikkuna: 30 päivää
Tuumorinsisäisen TriMix-mRNA:n antamisen aiheuttamat kasvaimen mikroympäristön muutokset diagnostisesta biopsiasta päivään 21 (käynti 5) arvioituna nanoString-geeniprofiloinnilla
30 päivää
TriMix-mRNA:n indusoimat T-soluvasteet
Aikaikkuna: 30 päivää
TriMix-mRNA:n indusoimat T-soluvasteet, jotka on arvioitu immunomäärityksillä in situ ja perifeerisessä veressä
30 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Universitair Ziekenhuis Brussel

Yhteistyökumppanit

eTheRNA immunotherapies

Tutkijat

  • Päätutkija: Marian Vanhoeij, MD, Universitair Ziekenhuis Brussel

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 12. marraskuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Maanantai 30. syyskuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Maanantai 30. joulukuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 16. marraskuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 21. joulukuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 27. joulukuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 19. toukokuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 18. toukokuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. toukokuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • TriMix-Breast

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Rintasyöpä Nainen

Kliiniset tutkimukset Plasebo

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Austria

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa